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免疫耐受的破坏，导致大量自身抗体产生是本病发生的根本原因。其中，抗核抗体是最主要的自身抗体，分为四类：抗DNA抗体、抗组蛋白抗体、抗RNA-非组蛋白抗体、抗核仁抗原抗体。此外，许多患者血清中还存在抗血细胞（包括红细胞、血小板和淋巴细胞）的自身抗体。

（1）遗传因素 大量的研究表明，本病的发生与遗传因素有关。

（2）免疫因素 患者体内有多种自身抗体形成，提示B细胞活动亢进是本病的发病基础。

（3）其他因素 ①长期使用某些药物（如盐酸肼苯哒嗪、普鲁卡因酰胺等）可出现抗核抗体阳性；②本病女性患者居多，提示本病的发生可能与雌激素有关；③紫外线照射可通过损伤DNA启动免疫应答，导致DNA-抗DNA免疫复合物形成。

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