肺癌-分类

分类

（一）按解剖学部位分类

1. 中央型肺癌 发生在段及以上支气管的肺癌，以鳞状上皮细胞癌和小细胞肺癌较多见。

2. 周围型肺癌 发生在段支气管以下的肺癌，以腺癌较多见。

（二）按组织病理学分类? 根据 2021 版 WHO 肺肿瘤组织学分型标准，肺癌分为非小细胞肺癌 和小细胞肺癌两大类，其中，非小细胞肺癌最为常见，约占肺癌总发病率的 85%。同时将不典型腺瘤 性增生（atypical adenomatous hyperplasia，AAH）和原位腺癌（adenocarcinoma in situ，AIS）归类为腺体 前驱病变。1.? 非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC） （1） 鳞状上皮细胞癌（简称鳞癌）：目前分为鳞状细胞癌、非特指型（角化型、非角化型和基底细 胞样鳞癌）和淋巴上皮癌。典型的鳞癌显示来源于支气管上皮的鳞状上皮细胞化生，常有细胞角化 和 / 或细胞间桥；非角化型鳞癌因缺乏细胞角化和 / 或细胞间桥，常需免疫组化证实存在鳞状分化；基 底细胞样鳞癌，其基底细胞样癌细胞成分至少＞50%。淋巴上皮癌为低分化的鳞状细胞癌伴有数 量不等的淋巴细胞、浆细胞浸润，90% 以上的亚洲病例与 EB 病毒有关，而欧美人群中与 EB 病毒相 关性低；原位杂交 EBER 大部分阳性，需注意与鼻咽癌鉴别。免疫组化染色癌细胞 CK5/6、p40 和 p63 阳性。 鳞癌多起源于段或亚段的支气管黏膜，并有向管腔内生长的倾向，早期常引起支气管狭窄导致肺 不张或阻塞性肺炎。癌组织易变性、坏死，形成空洞或癌性肺脓肿。常见于老年男性。一般生长较 慢，转移晚，手术切除机会较多，5 年生存率较高，但对化疗和放疗敏感性不如小细胞肺癌。

腺癌

1） 微浸润性腺癌（minimally invasive adenocarcinoma，MIA）：肿瘤以贴壁型成分为主，MIA 肿瘤直 径≤3cm，浸润间质最大直径≤5mm，且无支气管、脉管和胸膜侵犯、肿瘤坏死以及气腔内播散。

2） 浸润性非黏液腺癌：为形态学或免疫组化具有腺样分化的证据，以 5% 为标尺记录不同亚型， 不再要求归类为某亚型为主的腺癌。常见亚型包括贴壁型、腺泡型、乳头型、微乳头型和实体型，常为 多个亚型混合存在。早期浸润性非黏液腺癌分级方案由国际肺癌研究协会（International Association for the Study of Lung Cancer，IASLC）病理委员会提出。根据腺癌中占优势的组织学类型以及高级别结 构的占比分成 3 级：1 级为高分化，2 级为中分化，3 级为低分化。高分化为贴壁为主型无高级别成分， 或者伴有＜20% 高级别成分；中分化为腺泡或乳头为主型无高级别成分，或者伴有＜20% 高级别成 分；低分化为任何组织学类型腺癌伴有≥20% 的高级别成分。

3） 浸润性黏液腺癌：占肺腺癌 3%，肿瘤细胞呈杯状细胞或柱状细胞形态，含丰富的细胞内黏 液，肿瘤细胞核小，被推挤至细胞一侧，肿瘤周围肺泡内常充满黏液；常呈现为贴壁型生长，包括腺泡 型、乳头型、微乳头型、实性型及筛状型等。可与非黏液腺癌混合存在。免疫组化 CK7 阳性、CK20 及 CDX2 部分阳性，TTF-1 及 Napsin A 多为阴性。

4） 胶样型腺癌：发生率约占肺癌的 0.14%～0.25%，以破坏肺泡壁的大量黏液蛋白为特征，且黏 液含量一般＞50%，免疫组化 CDX-20、CK20、Villin 均阳性。

5） 胎儿型肺腺癌（fetal adenocarcinoma of the lung，FLAC）：占肺癌的 0.1%～0.5%，病理改变见由 类似胎儿肺小管且富含糖原、无纤毛细胞组成的小管形成的腺样结构。分为低级别和高级别胎儿型 腺癌，高级别 FLAC 多见于老年男性，好发年龄为 60～70 岁，有重度吸烟史，可能出现血清 AFP 升高， 就诊时多为Ⅲ～Ⅳ期。低级别 FLAC 更多见于年轻女性，30～40 岁多发，就诊时多为Ⅰ～Ⅱ期。

6） 肠型腺癌（enteric-type adenocarcinoma），发病率低，镜下癌组织形态类似于结直肠腺癌，常呈 规则或不规则腺管状、乳头状、筛状分布，分化差时呈实性巢团状，腺腔内常见粉尘样坏死物或明显的 核碎裂，有时伴少量黏液样物。有些肠型腺癌表达肠型分化标记（CK7、CK20、CDX-2、Villin、MUC2 和 HNF4a），而有些病例只有肠型腺癌的形态而缺乏肠型标志物的表达，常需完善临床检查排除胃肠道 腺癌。 腺癌是肺癌最常见的类型。女性多见，主要起源于支气管黏液腺，可发生于细小支气管或中央气 道，临床多表现为周围型。腺癌可在气管外生长，也可循肺泡壁蔓延，常在肺边缘部形成直径 2～4cm 结节或肿块。由于腺癌富含血管，局部浸润和血行转移较早，易累及胸膜引起胸腔积液。 （3） 大细胞癌：大细胞癌是一种未分化的非小细胞癌，较为少见，占肺癌 10% 以下，其在细胞学 和组织结构及免疫表型等方面缺乏小细胞癌、腺癌或鳞癌的特征。诊断大细胞癌只用手术切除的标 本，不适用小活检和细胞学标本。免疫组化及黏液染色鳞状上皮样及腺样分化标志物阴性。大细胞 癌的转移较晚，手术切除机会较大。 （4） 其他：腺鳞癌、肉瘤样癌、肺 NUT 癌［伴有睾丸核蛋白（the nuclear protein of the testis，NUT） 基因重排］、唾液腺型癌（腺样囊性癌、黏液表皮样癌）等。2.? 小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC） 肺神经内分泌肿瘤包括典型类癌、不典型类癌、小 细胞癌和大细胞神经内分泌癌。SCLC 是一种低分化的神经内分泌肿瘤，包括小细胞癌和复合性小细 胞癌。小细胞癌细胞小，圆形或卵圆形，胞质少，细胞边缘不清。核呈细颗粒状或深染，核仁缺乏或不 明显，核分裂常见。小细胞肺癌细胞质内含有神经内分泌颗粒，具有内分泌和化学受体功能，能分泌 5- 羟色胺、儿茶酚胺、组胺、激肽等物质，可引起类癌综合征（carcinoid syndrome）。癌细胞常表达神经 内分泌标志物如 CD56、神经细胞黏附分子、突触素和嗜铬粒蛋白。Ki-67 免疫组化对区分 SCLC 和类 癌有很大帮助，SCLC 的 Ki-67 增殖指数通常为 50%～100%。 SCLC 以增殖快速和早期广泛转移为特征，初次确诊时 60%～88% 已有脑、肝、骨或肾上腺等转 移，只有约 1/3 病人局限于胸内。SCLC 多为中央型，典型表现为肺门肿块和肿大的纵隔淋巴结引起的咳嗽和呼吸困难。SCLC 对化疗和放疗较敏感。 在所有上皮细胞来源的肺癌中，鳞癌、腺癌、大细胞癌和小细胞癌是主要类型的肺癌，约占所有肺 癌的 90%。