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公卫医师考试大纲——病理性自身免疫发生机制
北京张博士医考公卫医师考试大纲——病理性自身免疫发生机制
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目前认为上述诱因导致自身免疫的形成是通过多种机制而实现的。不同情况
下由不同机制起主要作用，有时也可能由几种机制同时或先后起作用。
一、禁忌株突变
通过体细胞突变可能产生被Burnet称为禁忌的细胞株。使在正常情况下已遭
克隆清除的自身反应性T.B 细胞再现。
二、T 、B 细胞活化信号的出现
正常人体内存在一些自身反应性T.B 细胞克隆，因缺乏足够的激活信号而处
于无应答状态（失活或静止状态）。一旦获得足够的激活信号，便可产生正相应
答。
现有实验证明，在某些自身免疫病中受累器官细胞表面，或是出现了原先不
表达的DR/I-A抗原，或是DR/IA 的抗原较原先表达增多。病毒感染导致自身免疫
病的可能机制是通过机体释放的淋巴因子，如IFN-r 和IL-1等。使得原先不表达
MHC-Ⅱ类抗原的组织细胞出现DR/I-A抗原。同种免疫可以诱导出自身免疫，可能
亦与此机制有关。例如造成GVH 病动物体内角质细胞表面表达I-A 抗原，I-A 阳
性T 细胞增加。这些质和量改变的MHC Ⅱ类抗原可激发自身免疫反应。实验证明，
注射抗H-21区抗原的抗体可预防或减弱小鼠实验性重症肌无力、脑脊髓和Ⅱ型胶
原性关节炎等。
三、B 细胞被多克隆激活
在T 细胞处于耐受的情况下，用B 细胞多克隆激活剂直接刺激B 细胞，可导
致自身抗体的产生。例如，给小鼠注射LPS 与自身抗原并用，则可导致特异性自
身抗体生成。甲状腺球蛋白与LPS 合用可诱发抗甲状腺球蛋白特异抗体。
四、TH细胞旁路激活
此学说的基本观点是机体对某些自身抗原的耐受性仅是由于T 细胞处于耐受
状态，使B 细胞缺少辅助信号而不能有效地活化。一旦通过旁路机制获取T 细胞
辅助信号，B 细胞即可活化，产生自身抗体
佐剂、病毒、细胞产物、以及某些药物具有非特异地激活T 、B 细胞的作用
（多克隆激活），它们诱发自身免疫的机制可能就是通过替代因子的旁路作用，
绕过耐受的T 细胞，使B 细胞活化。
T 细胞旁路机制不但可诱导自身抗体生成，也能引起细胞介导的自身免疫性
损伤，如实验性变态反应性脑脊髓炎。甲状腺炎等。
五、自身反应克隆脱抑制
TS细胞能抑制自身反应细胞的激活，TS细胞数量或功能降低，TH和（或）TCS
细胞数量增多或活跃，使自身反应细胞发生脱抑制而功能亢进，都可导致自身免
疫的发生。
早期系统的实验资料曾对SLE 样综合征自发品系NZB 及NAB/NZW 小鼠自出生
后逐月进行免疫功能检测。从时间顺看，这种动物体内最早出现的是T 细胞调节
功能紊乱，约在出生后1 个月，动物血清中胸腺激素活性下降，TS细胞功能减退。
T 细胞对诱导免疫耐受呈抵抗，然后再出现B 细胞功能亢进。接近3 月龄时，血
清中才出现抗核抗体、抗淋巴细胞表面抗体及其他抗血细胞抗体等多种自身抗体。
受动物实验启示，临床免疫工作者测定各种自身免疫病患者外周血T 细胞亚
群变化，也发现类似变化。应用抗T 细胞分化抗原单克隆抗体测定时，发现SLE
和类风湿关节炎患者在病性活动期，TS细胞比例下降，用Con A 在体外刺激病人
淋巴细胞不诱发非特异的TS细胞。
六、独特型网络激活
独特型- 抗独特型的相互作用极为复杂。在不同的条件下，对自身免疫产生
不同的调节作用，有时抑制（自身耐受），有时增强。外来或体自身抗原均可通
过此网络活化而造成自身免疫。根据独特型网络的基本理论，有以下几种可能性
：
1.针对抗原（细菌、病毒、激素等）所产生的抗体，具有与自身细胞膜抗原
相似或相同的决定簇，故其所激发的抗独特型抗体能与自身细胞表面抗原结事。
已有实验证据揭示这种可能性的存在，如小鼠注射胰岛素后所产生的抗体能进一
步诱发生成抗独特型抗体。这种抗体不仅能与激发抗体结合，也能与胰岛素受体
结合，造成胰岛素抵抗型糖尿病。
2.抗微生物抗体本身可能就是一种抗自身抗体的抗独特型抗体，它能激活具
有独特表位的自身的反应性B 细胞。
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