【抗凝与纤维蛋白溶解机制】

除凝血系统外，人体还存在完善的抗凝及纤溶系统。体内凝血与抗凝、纤维蛋白形成与纤溶维持着动态平衡，以保持血流的通畅。

（一）抗凝系统的组成及作用

1．抗凝血酶（AT）AT是人体内最重要的抗凝物质，约占血浆生理性抗凝活性的75%。AT生成于肝及血管内皮细胞，主要功能是灭活FXa及凝血酶，对其他丝氨酸蛋白酶如FⅨa、FⅪa、FⅫa等亦有一定灭活作用，其抗凝活性与肝素密切相关。

2．蛋白C系统蛋白C系统由蛋白C（PC）、蛋白S（PS）、血栓调节蛋白（TM）等组成。PC、PS为维生素K依赖性因子，在肝内合成。TM则主要存在于血管内皮细胞表面，是内皮细胞表面的凝血酶受体。凝血酶与TM以1:1形成复合物，裂解PC，形成活化的PC（APC），APC以PS为辅助因子，通过灭活FV及FⅧ而发挥抗凝作用。

3．组织因子途径抑制物（TFPI）为一种对热稳定的糖蛋白。内皮细胞可能是其主要生成部位。TFPI的抗凝机制为：①直接对抗FXa；②在Ca2+存在的条件下，有抗TF/FⅦa复合物的作用。

4．肝素为硫酸黏多糖类物质，主要由肺或肠黏膜肥大细胞合成，抗凝作用主要表现为抗FXa及凝血酶。其作用与AT密切相关：肝素与AT结合，致AT构型变化，活性中心暴露，变构的AT与因子Xa或凝血酶以1:1结合成复合物，致上述两种丝氨酸蛋白酶灭活。近年研究发现，低分子肝素的抗FXa作用明显强于肝素钠。此外，肝素还有促进内皮细胞释放组织型纤溶酶原活化剂（t-PA）、增强纤溶活性等作用。

（二）纤维蛋白溶解系统的组成与激活

1．组成纤溶系统主要由纤溶酶原及其激活剂、纤溶酶激活剂抑制物等组成。

（1）纤溶酶原（PLG）：一种单链糖蛋白，主要在脾、嗜酸性粒细胞及肾等部位生成，血管内皮细胞也有纤溶酶原表达。

（2）组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）：人体内主要的纤溶酶原激活剂，主要在内皮细胞合成。

（3）尿激酶型纤溶酶原激活剂（u-PA）：最先由尿中分离而得名，亦称尿激酶（UK）。主要存在形式为前尿激酶（pro-UK）和双链尿激酶型纤溶酶原激活剂。

（4）纤溶酶相关抑制物：主要包括α2-纤溶酶抑制剂（α2-PI）、α1-抗胰蛋白酶（α1-AP）及α2-抗纤溶酶（α2-AP）等数种。有抑制t-PA、纤溶酶等作用。

2．纤溶系统激活

（1）内源性途径：这一激活途径与内源性凝血过程密切相关。当FⅫ被激活时，前激肽释放酶经FⅫa作用转化为激肽释放酶，后者使纤溶酶原转变为纤溶酶，致纤溶过程启动。

（2）外源性途径：血管内皮及组织受损伤时，t-PA或u-PA释入血流，裂解纤溶酶原，使之转变为纤溶酶，导致纤溶系统激活。

作为一种丝氨酸蛋白酶，纤溶酶作用于纤维蛋白（原），使之降解为小分子多肽A、B、C及一系列碎片，称之为纤维蛋白（原）降解产物（FDP）。