相对少见，约占AIHA的10%～20%。

1．冷凝集素综合征（coldagglutininsyndrome，CAS）常继发于支原体肺炎、传染性单核细胞增多症及血液系统恶性肿瘤。抗体多为冷凝集素性IgM，是完全抗体，在28～31℃即可与红细胞反应，0～5℃表现为最大的反应活性。遇冷时IgM可直接在血液循环中使红细胞发生凝集反应并激活补体，发生血管内溶血。临床表现为末梢部位发绀，受暖后消失，伴贫血、血红蛋白尿等。冷凝集素实验阳性。DAT阳性者多为C3型。

2．阵发性冷性血红蛋白尿（paroxysmalcoldhemoglobinuria，PCH）多继发于病毒或梅毒感染。抗体是IgG型双相溶血素，又称D-L抗体（即Donath-Landsteinerantibody），20℃以下时其吸附于红细胞上并固定补体，当复温至37℃时补体被迅速激活导致血管内溶血。临床表现为遇冷后出现血红蛋白尿，伴发热、腰背痛、恶心、呕吐等；反复发作者可有脾大、黄疸、含铁血黄素尿等。冷热溶血试验（D-L试验）阳性是诊断本病的重要实验室依据，发作时DATC3可呈强阳性，但IgG阴性。

治疗：保暖是冷抗体型AIHA最重要的治疗措施，输血时血制品应预热至37℃。激素疗效不佳，切脾无效；免疫抑制治疗是主要的治疗选择，如CTX、苯丁酸氮芥；研究显示利妥昔单抗有效率约为50%。