催乳素（PRL）瘤为最常见的有分泌功能的垂体肿瘤，占垂体腺瘤的25%～40%，占功能性垂体瘤的15%～25%，良性多见。血清PRL水平常可反应瘤体大小，大腺瘤患者PRL通常高于250μg/L。尸检发现垂体微腺瘤发生率为6%～24%，其中40%应用免疫染色法证实为PRL瘤，无功能垂体大腺瘤中70%实为PRL瘤。催乳素瘤年发病率为3～7/10万人。30%～75%闭经溢乳女性有催乳素瘤，约8%阳痿和5%不育男性有高催乳素血症。女性患者中微腺瘤占2/3，大腺瘤占1/3，绝经后女性多为大腺瘤，男性几乎都是大腺瘤。女性发病率显著高于男性，微腺瘤男女比例1︰20，大腺瘤男女比例1︰1。

【病因和发病机制】

催乳素瘤发病机制尚不明确，除PRF（催乳素释放因子）与PIF（催乳素抑制因子）调节紊乱外，催乳素分泌细胞本身有何缺陷及其影响因素尚待阐明。雌激素可促进PRL细胞增生及PRL合成与分泌。妊娠不仅使原有PRL瘤增大，也是PRL瘤形成的一个促发因素。

【临床表现】

PRL瘤临床表现可以分为两方面，一是高PRL血症相关的临床表现，二是大腺瘤占位效应。

女性患者多为微腺瘤，仅7%～14%可持续生长，高PRL血症可导致月经稀发、停经、不育和溢乳。对于仍存在月经的患者，因黄体期的异常可导致不育。未予治疗的PRL瘤女性停经后可以导致雌激素减少，使骨量减少而增加骨折风险；而仍有月经的高PRL女性，骨量可以正常。大腺瘤可以压迫促性腺激素细胞，从而导致性腺功能低下。

男性患者起病隐匿，就诊较晚，往往为大腺瘤。高PRL血症可导致性腺功能低下，出现性欲减退、勃起功能障碍、不育和男性乳房发育，少数可表现为溢乳。男性更多表现为大腺瘤，伴有大腺瘤压迫症状，如头痛、视野缺损，甚至有颅内高压、头痛、呕吐等，并可压迫正常垂体组织而有甲状腺、肾上腺、性腺功能减退。PRL瘤也可见于儿童，但非常罕见，往往表现为占位效应和（或）青春发育延迟。

【诊断和鉴别诊断】

（一）诊断

1．定性诊断正常人血PRL基础浓度一般＜20μg/L，生理增幅可至正常高值的三倍，而PRL瘤患者血清PRL一般＞200μg/L。应排除生理妊娠、药物作用及其他疾病的影响（见鉴别诊断）。血清PRL＜100μg/L的多数患者可能是其他原因引起的高PRL血症，如垂体非PRL瘤压迫垂体柄和垂体门脉血供而使PRL增高。

2．定位诊断下丘脑–垂体区MRI扫描有助于定位诊断，了解瘤体对周围组织（视交叉等）的压迫情况，如视野检查对大腺瘤的病情判断有重要价值。特发性高PRL血症应定期复查PRL及鞍区影像学。

（二）鉴别诊断

1．生理性妊娠、哺乳、应激。

2．病理性下丘脑垂体柄损伤：如颅咽管瘤、脑膜瘤、肉芽肿、浸润性疾病、Rathke囊肿、放射、外伤；垂体疾病：如垂体大腺瘤压迫、淋巴细胞性垂体炎、肢端肥大症；系统性疾病：如慢性肾衰、原发性甲状腺功能减退症、肝硬化。

3．药物性神经肽：如TRH；多巴胺通路药物：如氯丙嗪、甲氧氯普胺、奋乃静、甲基多巴；抗高血压药物：如拉贝洛尔、利血平、维拉帕米；H2受体拮抗剂：如西咪替丁、雷尼替丁；雌激素类药物：如口服避孕药；精神安定药：如氯丙嗪、利哌立酮、异丙嗪、奋乃静；阿片制剂和阿片受体激动剂：如海洛因、美沙酮、吗啡；抗抑郁药物：如三环抗抑郁剂、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。

【治疗】

无临床表现的微腺瘤无需治疗，但应定期随访临床表现、PRL水平及瘤体大小。需要治疗的临床指征包括大腺瘤、逐渐增大的微腺瘤、不育、溢乳、男性乳房发育、睾酮不足、月经稀少或闭经以及痤疮和多毛。

治疗首选多巴胺激动剂。通过增强多巴胺的抑制作用可以减少催乳素分泌，恢复下丘脑–垂体促性腺激素周期性分泌及卵巢对促性腺激素的反应性，缩小肿瘤体积。该类药物主要有三种：溴隐亭、卡麦角林（前两者均为麦角衍生物）和培高利特。溴隐亭起始剂量为0.625～1.25mg/d，维持剂量为2.5～10mg/d，可分次服用，常见的不良反应有恶心、头痛、体位性低血压、鼻塞、便秘等。卡麦角林作用时间长，起始剂量为每周0.25～0.5mg，维持剂量为每周0.25～3mg，相对于溴隐亭副作用更少、降低PRL水平更有效，但长期大剂量使用可能增加心脏瓣膜病变风险。若男性和绝经期前女性使用最大剂量多巴胺激动剂治疗后，PRL仍然很高且性激素水平仍低于正常，应给予性激素替代治疗。由于药物治疗的确切疗效，仅有一少部分PRL瘤患者需要经蝶窦手术或放射治疗。手术治疗指征包括：药物治疗时瘤体依然增大、垂体卒中、不能耐受多巴胺激动剂、多巴胺激动剂抵抗等。催乳素瘤的自然发展过程尚不清楚，大多数微腺瘤并不发展成为大腺瘤，但需要长期随访。