北京张博士医考临床执业医师考试辅导之——孕期服用 SSRI 或增加后代肥胖症及糖尿病的患病风险

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最新的动物实验表明，孕期服用抗抑郁药可能会升高后代代谢紊乱风险，如肥胖和 2 型糖尿病等。研究表明，将大鼠暴露于血清素再摄取抑制剂（SSRI）氟西汀后所产生的后代有脂肪肝，肝脏发炎迹象，这表明其后代可能存在代谢紊乱。

这项研究结果引起了人们对于孕期中使用 SSRI 类药物的担忧，因为此类药物在人体内可能会发生相同的作用机制。

Holloway 博士称，研究人员在动物实验中使用的氟西汀剂量使大鼠的血药浓度与孕妇常见的血药浓度非常接近。10％到 15％的美国妇女在怀孕期间服用过抗抑郁药，而与此同时，儿童中肥胖和糖尿病的患病率正在上升。

Holloway 博士指出，“有一种观点认为这种现象是由于不健康的生活方式或摄入高热量食物和体力活动减少引起，但我们的研究表明，孕妇在孕期使用抗忧郁药物可能也是一个重要因素”。

研究人员给 15 雌性大鼠在首次交配 2 周前开始喂食纯凝胶，同时给另外 15 只喂食相同剂量混入 SSRI 类药物的明胶。药物剂量是 10 毫克 / 公斤 / 天，喂食至母鼠后代断奶为止。

在幼鼠 25 周龄时，研究人员对其肝组织，肝脏脂质水平和炎症标志物进行了评估。结果表明，SSRI 暴露组幼鼠与对照组幼鼠相比，患轻至中度非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的几率明显更高。

Holloway 博士指出，简单来说 NASH 就是脂肪肝，脂肪肝与胰岛素抵抗相关，而胰岛素抵抗与 2 型糖尿病的风险增加有关，脂肪肝常发生于肥胖患者，它可能并不会增加肥胖风险，而可能是肥胖症的一种合并症。

研究发现，暴露组中雌性幼鼠的肝脏甘油三酯和胆固醇水平显著增高，而雄性幼鼠情况类似，虽然它们的胆固醇水平增高没有达到统计学意义。

此外，暴露组幼鼠的肝脏炎症状态明显。其中雄性幼鼠的肿瘤坏死因子 -α（TNF-α），白细胞介素 -6 和单核细胞趋化蛋白 -1（MCP-1）的基因表达显著升高。

而雌性幼鼠的肿瘤坏死因子 -α表达和巨噬细胞浸润明显增高。Holloway 博士指出，肝脏炎症以及脂肪肝常见于患有肥胖和 / 或糖尿病或糖尿病前期的动物和人类。

研究人员不清楚其它类似的药物实验结果是否会一致。所有的 SSRIs 类药物都是同一类药物，但其作用机制有所差异，因此研究人员猜测某些 SSRIs 药物可能比另一些副作用小些，但基于他们目前的研究尚不能得出这种结论。

Holloway 博士指出，服用抗抑郁药和后代代谢紊乱之间的相关性可能仅局限于 SSRIs 药物，因为在另一项由 Holloway 博士及其同事进行的研究中，研究人员给怀孕大鼠喂食安非他酮，但其后代并未出现类似的代谢紊乱。

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