高危型HPV感染的检测对于预防和早期发现子宫颈癌及其癌前病变有非常重要的意义。HPV检测在子宫颈癌筛查中的临床价值主要有以下几方面:
1.与细胞学检查联合或单独使用进行子宫颈癌的初筛,有效减少细胞学检查的假阴性结果。适用于大面积普查,初筛并聚焦高风险人群。2012年3月NCCN公布了新版的《子宫颈癌筛查临床实践指南》,指南中指出高危型HPV检测已经作为子宫颈癌的初筛(如与细胞学检查联合成联合筛查)及异常细胞学结果处理的组成部分。
宫颈细胞学筛查,尤其是传统的宫颈巴氏涂片检查,存在相当比例的假阴性结果。高危型HPV检测对宫颈上皮病变的阴性预测值达99.7%,可减低或消除由于细胞学筛查假阴性所造成的漏诊。研究显示将细胞学和HPV检测联合使用可达到极高的灵敏度和几乎100%的阴性预测值,细胞学和HPV DNA均阴性者,发病风险较低,可适当延长其筛查间隔时间,降低检测费用。2003年卫生部疾病控制司委托中国癌症研究基金会组织专家制定的《子宫颈癌筛查及早诊治指南》建议,有3年以上性行为或21岁以上有性行为的妇女应每年1次细胞学检查,连续两次细胞学正常可改至3年后复查;连续2次HPV检测和细胞学正常可延至5~8年后复查。
2.可根据HPV感染基因型预测受检者患子宫颈癌的风险。HPV感染型别与宫颈病变的级别存在一定关系,各型别对宫颈上皮的致病力亦不相同。如HPV16或HPV18阳性患者其ASCUS或LSIL转变为CINⅢ的概率远高于其他HPV型别阳性或未检测出HPV者;而细胞学阴性而高危型HPV阳性者,一般不作处理,但发病风险较高,对这类人群要坚持定期随访。
3.对未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞或腺上皮细胞(atypical cells of undetermined significance.ASCUS),应用HPV检测可进行有效的分流。HPV DNA检测可应用于检测临床上可疑涂片,将CIN从细胞学结果为未明确诊断意义的非典型鳞状细胞/腺细胞中有效检出。在这些患者当中,仅高危型HPV检测阳性者需要进一步进行阴道镜及活检,对HPV DNA检测为阴性患者进行严密随诊,从而减少阴道镜的使用频率,避免因过度诊断和治疗给患者及医生造成负担。
4.对宫颈高度病变手术治疗后的患者,HPV检测可作为其疗效判断和随访监测的手段,预测其病变恶化或术后复发的风险。各级CIN保守治疗方法的总有效率为90%~95%,治疗失败包括残存病灶、复发甚至进展至癌,切缘情况并不能成为治疗失败的可靠预测指标。研究表明宫颈锥切术后应用HPV DNA检测可预测残余CIN,并有很高的灵敏度和阴性预测值。手术后
6~12个月检测HPV阴性,提示病灶切除干净,可最大限度减轻病人的焦虑情绪。若术后HPV检测阳性,提示有残余病灶及有复发可能,需严密随访。
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