几乎所有流行病学资料结合实验室的数据都强有力地支持高危型HPV持续感染是子宫颈癌发生的必要条件:①99.7%的子宫颈癌中都能发现高危型HPV感染,高度病变(HSIL)中约97%为阳性,低度病变(LSIL)中的阳性率亦达61.4%。②实验动物和组织标本研究还表明HPVDNA检测的滴度与子宫颈癌病变程度成正相关。③HPV感染与子宫颈癌的发生有时序关系,从感染开始至发展为子宫颈癌的时间间隔10~15年,符合生物学致病机制。
高危型HPV E6、E7基因编码的原癌蛋白是导致子宫颈上皮癌变的重要因子。E6蛋白通过E6-AP能特异性结合p53蛋白形成复合物。促使p53蛋白快速降解,导致细胞周期失控,其效应等同于p53突变。E7蛋白和pRb有高亲和性,使E2F和pRb复合物解离,Gl期进入S期所需基因如c-myc、DNA聚合酶α等得以转录,使细胞周期失控而发生永生化。
来自世界范围的子宫颈癌组织标本的研究发现:在检出的所有型别中,HPV16占50%,HPV18占14%,HPV45占8%,HPV31占5%,其他型别HPV占23%。HPV16、18型感染很普遍,没有明显的地区差异。但其他HPV型别的感染存在地区差异,如HPV45型多见于非洲西部,HPV39、59型只在美洲中、南部出现,而HPV52、58在中国及东亚妇女中检出率较高。HPV的型别还与子宫颈癌的病理类型相关:子宫颈鳞癌中HPV16感染率约为56%,而子宫颈腺癌中HPV18感染率约为56%。
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