隐球菌病(cryptococcosis)是一种侵袭性真菌疾病,是由隐球菌属中某些种或变种引起的深部真菌感染。致病菌主要是新型隐球菌(cryptococcus neoformans),新型隐球菌有3个变种,即新型隐球菌新型变种、格特变种和上海变种。按照血清型分类可分为A、B、C、D及AD型5型,此外尚有少量不确定型。
新型隐球菌广泛分布于自然界,存在于土壤、干鸽粪、水果、蔬菜、正常人皮肤和粪便中。在干燥鸽粪中可以生存达数年之久,是人的主要传染源。一般认为该菌可经呼吸道或皮肤黏膜破损处侵入人体,血行播散至脑、骨骼和皮肤。有80%的病例中枢神经系统受损,可能为隐球菌从鼻腔沿嗅神经及淋巴管传至脑膜所致。正常人血清中存在可溶性抗隐球菌因子,而脑脊液中缺乏,故有利于隐球菌生长繁殖。新型隐球菌属酵母菌,在脑脊液、痰液或病灶组织中呈圆形或半圆形,直径约5~20μm,四周包围肥厚的胶质样夹膜。该菌以芽生方式繁殖,不生成假菌丝,芽生孢子成熟后脱落成独立个体。新型隐球菌除主要侵袭中枢神经系统外,亦可播散至肺部、皮肤、黏膜、骨骼、关节和其他内脏,呈急性或慢性病程,各年龄均可发病。
【临床表现】
1.隐球菌性脑膜炎(cryptococcal meningitis)是真菌性脑膜炎中最常见的类型。起病缓慢,不同程度发热、阵发性头痛并逐渐加重、恶心、呕吐、眩晕。数周或数月后可出现颅内压增高的症状及脑神经受累的表现,常伴有眼底渗出和视网膜渗出性改变。有时出现精神症状,如抑郁、淡漠、易激动。晚期可出现偏瘫、共济失调、抽搐、昏迷等。临床表现颇似结核性脑膜炎,但有间歇性自然缓解。如隐球菌肉芽肿局限于脑某一部位,临床表现与脑脓肿或脑肿瘤相似。
2.肺隐球菌病(pulmonary cryptococcosis)常与中枢神经系统感染并存,亦可单独发生。起病缓慢,常无明显症状而被忽略。如出现症状,则与肺结核不易区分,如低热、乏力、轻咳、盗汗、体重减轻等,多趋自愈。少数患儿呈急性肺炎的表现,如病灶延及胸膜,可有胸痛和胸膜渗出。X线片可显示单侧或双侧块状病变,亦可为广泛性浸润、支气管周围浸润或栗粒状病变,但不侵犯肺门或纵隔淋巴结。肺部感染一般预后良好。
3.皮肤黏膜隐球菌病(mucocutaneous cryptococcosis)皮肤黏膜隐球菌病很少单独发生,若为全身性隐球菌病的局部表现,可能由脑膜、肺部或其他病灶播散所致。皮肤隐球菌病主要表现为痤疮样皮疹、丘疹、硬结、肉芽肿等,中央可见坏死,形成溃疡、瘘管等。黏膜损害见于口腔、鼻咽部,表现为结节、溃疡和肉芽肿样,表面覆盖黏性渗出性薄膜。
【诊断】
1.病原体检查①墨汁染色法:是迅速、简便、可靠的方法,根据受损部位不同,取所需检查的新鲜标本,如脑脊液、痰液、病灶组织或渗液等,置于玻片上,加墨汁1滴,覆以盖玻片,在显微镜暗视野下找隐球菌,可见圆形菌体,外周有一圈透明的肥厚荚膜,内有反光孢子,但无菌丝。反复多次查找阳性率高。脑脊液应离心后取沉淀涂片。②真菌培养:取标本少许置于沙氏培养基中,在室温或37℃培养3~4天可见菌落长出。
2.血清学检查由于患者血清中可测到的抗体不多,因此检测抗体阳性率不高,特异性不强,仅作为辅助诊断。通常检测新型隐球菌抗原,以乳胶凝集试验(latex agglutination test)灵敏而特异,且有估计预后和疗效的作用。
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