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从发生学和组织学观点出发,把广义的血管新生分为两种类型,其中一种见于发生初期,由内皮细胞前期细胞(EPC)或者血管母细胞形成新的血管,叫做血管形成;另外一种是由组织中既存的成熟血管的内皮细胞发生增殖和游走,形成小的血管,称为血管生成。
血管生成包括一系列步骤:①原有血管基底膜降解并引起毛细血管芽的形成和细胞迁移;②内皮细胞向刺激方向迁移;③位于迁移细胞后面的内皮细胞增殖和发育成熟。后者包括生长停止、形成毛细血管管腔和内皮细胞外侧出现新的细胞成分。在毛细血管外出现周细胞。在较大的血管外出现平滑肌细胞以支撑管腔,维持内皮细胞和周细胞的功能。所有这些步骤均由生长因子、细胞和细胞外基质间的相互作用所调控。
1.生长因子和受体 尽管许多生长张博士医考网http://www.guojiayikao.com因子均具有促进血管生成活性,但多数实验结果表明,VEGF和血管生成素在血管形成中发挥特殊作用。多种间叶细胞均能分泌生长因子,但具有酪氨酸激酶活性的受体则主要存在于内皮。
2.细胞外基质 血管生成的关键环节是内皮细胞的运动和直接迁移。这些过程由几类蛋白调控,包括:①整合素,特别是αvβ3,它对新生血管的形成和稳定尤为重要;②基质–细胞蛋白,包括血栓黏合素1、SPARC和细胞黏合素C,它们可导致细胞与基质的相互作用失衡,从而促进血管新生;③蛋白水解酶,如前所述的纤溶酶原激活剂和基质金属蛋白酶,它们在内皮细胞迁移过程中发挥重要作用。
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