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临床执业助理医师辅导考试资料-造血干细胞和造血
来源:张博士医考官网   作者:张博士医考编撰 2020-09-15 01:45:41
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造血干细胞和造血是临床执业助理医师考试需要了解的知识点,北京张博士医考小编搜集整理了相关资料,便于各位同学复习备考,顺利通过考试!

血液系统由血液和造血器官组成。血液由血浆及悬浮在其中的血细胞(红细胞、白细胞及血小板)组成。出生后主要 造血器官是骨髓,胸腺,脾和淋巴结。

【造血干细胞和造血】

干细胞(stem cell)根据其分化潜能可分为 全能(totipotent)干细胞,即受精卵(fertilized egg);亚全能(pluripotent)干细胞,即胚胎(embryo)干细胞;胚胎干细胞继续分化,形成组织定向的多能(multipotent 干细胞。出生后保留在体内的多能干细胞又称为成体干细胞(adult stem cell)北京张博士医考搜集整理。造血干细胞(hemapoietic stem cellHSC)是一种多能干细胞,是各种血液细胞与免疫细胞的起始细胞。在胚胎910天,中胚层开始出现HSC,形成造血位点,以后逐步发育成卵黄 囊中的血岛。胚胎成形后进入胎肝造血期,HSC主要 分布在胎肝。脐带血、胎盘血是胎儿期外周血的一部分,也含有HSC.出生后,骨髓成为主要 的造血器官,造血干细胞作为一种成体干细胞,主要 保留在骨髓。外周血仅含少量HSC.

大部分HSC处于静止期(G0期),部分进人增殖状态。增殖时自我复制与多向分化之间保持动态平衡。动态平衡的实现,可能与HSC不对称分裂或细胞 因子调节有关。即干细胞一分为 二时,其一仍保持干细胞自我复制的特性,而另一则具备相对成熟的特性,能向各系细胞分化。这样,HSC在体内形成数量和特性稳定的HSC池,同时还能分化 成各种血细胞。HSC经过分化后,其自我复制能力下降,多向分化能力向定向分化发展,此时多能HSC过渡成为定向干细胞,即祖细胞 progenitor)。一旦干细胞分化为早期祖细胞时,就可以进行对称性有丝分裂,而大量扩增。祖细胞只能分化成某些细胞,而且自我复制能力减弱,因 此只能短期维持造血。长期维持完整造血则依赖具有多向分化能力的HSC.

可以根据表面抗原的特征 来识别HSC.髓系的祖细胞有CD34CD33等抗原,淋巴系的祖细胞除CD34外还有CD38HLA-DR等抗原。多潜能HSC的表面有CD34 原,但缺乏属于各系细胞特有的抗原(Lin抗原)。现在了解到CD34+细胞占骨髓有核细胞的1%,在外周血中大约是0.05%.

骨髓基质细胞、细胞因子及细胞外基质组成了造血微环境。基质细胞指骨髓中的网状细胞、内皮细胞、成纤维细胞、巨噬细胞和脂肪细胞。这些细胞产生细胞 因子,调节HSC的增殖与分化,为HSC提供营养和黏附的场所。一般认为分化后期细胞的受体特异性较强,只接受专一的细胞因子作用,如粒系集落刺激因子 G-CSF)促进中性粒细胞分化、成熟。但早期HSC上的细胞因子受体特异性较差,为细胞因子竞争受体创造了条件。如临床上大剂量使用红细胞生成素 EPO)时有较多受体与之结合,可使较多的HSC向红系分化而造成白细胞减少。细胞外基质指骨髓中胶原、蛋白多糖及糖蛋白。胶原形成支架,构筑造血空 间。蛋白多糖粘于细胞表面,选择性结合细胞因子。糖蛋白促进细胞黏附,控制细胞移动。造血干细胞经静脉输入能很快归巢(homing)至骨髓,也与其表达 各种黏附蛋白有关。

我们通常通过细胞培养的方法来研究HSC.对比较成熟的祖细胞,可以通过观察集落形成细胞(CFC)来了解。体外半固体培养时可形成粒单系集落形成 单位(CFU-GM)、红系爆式集落形成单位(BFU-E)、红系集落形成单位(CFU-E)和混合集落形成单位(CFU-MixCFU-GEMM)。 对于比较早期的祖细胞,体外培养可观察原始细胞集落形成单位(CFU-blast cell)、高度增殖能力的集落形成细胞(high proliferative potential-CFCHppCFC)以及长期培养起始细胞(long term culture-initiating cellLTCIC)。可以通过人HSC在鼠体内脾集落形成单位(CFU-S)或重建造血的异种移植等途径,来观察多能HSC的造血功能。

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