原则上应行手术切除。小的或局限性骨化性纤维瘤更应早期手术彻底切除。大的弥散性的或多发性的骨纤维异样增殖症，一般在青春期后施行手术。如肿块发展较快，影响功能时，也可提前手术。手术方法主要是将病变部分切除，以改善功能障碍及面部畸形；有时也可全部切除。若下颌切除后，可以立即行自体骨移植（如已并发骨髓炎者，除采用血管化骨移植外，一般不能立即植骨）。如将上颌骨切除可用修复体恢复其缺损及功能。

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