【实验室检查】
(一)血象
大多数患者白细胞增多,>10×109/L者称为白细胞增多性白血病。也有白细胞计数正常或减少,低者可<1.0×109/L,称为白细胞不增多性白血病。血涂片分类检查可见数量不等的原始和幼稚细胞,但白细胞不增多型病例血片上很难找到原始细胞。患者常有不同程度的正常细胞性贫血,少数患者血片上红细胞大小不等,可找到幼红细胞。约50%的患者血小板低于60×109/L,晚期血小板往往极度减少。
(二)骨髓象
是诊断AL的主要依据和必做检查。FAB分型将原始细胞≥骨髓有核细胞(ANC)的30%定义为AL的诊断标准,WHO分型则将这一比例下降至≥20%,并提出原始细胞比例<20%但伴有t(15;17)、t(8;21)或inv(16)/t(16;16)者亦应诊断为AML。多数AL骨髓象有核细胞显著增生,以原始细胞为主;少数AL骨髓象增生低下,称为低增生性AL。
(三)细胞化学
主要用于协助形态鉴别各类白血病。常见白血病的细胞化学反应见表6-9-1。
表6-9-1常见AL的细胞化学鉴别
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|
急淋白血病 |
急粒白血病 |
急单白血病 |
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髓过氧化物酶(MPO) |
(-) |
分化差的原始细胞(-)~(+) 分化好的原始细胞(+)~(+++) |
(-)~(+) |
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糖原染色(PAS) |
(+)成块或粗颗粒状 |
(-)或(+)弥漫性淡红色或细颗粒状 |
(-)或(+),弥漫性淡红色或细颗粒状 |
|
非特异性酯酶(NSE) |
(-) |
(-)~(+) NaF抑制<50% |
(+),NaF抑制≥50% |
(四)免疫学
根据白血病细胞表达的系列相关抗原,确定其来源。造血干/祖细胞表达CD34,APL细胞通常表达CD13、CD33和CD117,不表达HLA-DR和CD34,还可表达CD9。其他常用的免疫分型标志见表6-9-2。急性混合细胞白血病包括急性双表型(白血病细胞同时表达髓系和淋系抗原)和双克隆(两群来源于各自干细胞的白血病细胞分别表达髓系和淋系抗原)白血病,其髓系和一个淋系积分均>2(表6-9-2)。
表6-9-2白血病免疫学积分系统(EGIL,1998)
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分值 |
B系 |
T系 |
髓系 |
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2 |
CyCD79a |
CD3 |
CyMPO |
|
CyCD22 |
TCRα/β |
||
|
CyIgM |
TCRγ/δ |
||
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1 |
CD19 |
CD2 |
CD117 |
|
CD20 |
CD5 |
CD13 |
|
|
CD10 |
CD8 |
CD33 |
|
|
CD10 |
CD65 |
||
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0.5 |
TdT |
TdT |
CD14 |
|
CD24 |
CD7 |
CD15 |
|
|
|
CDla |
CD64 |
(五)染色体和分子生物学
白血病常伴有特异的染色体和基因改变。例如99%的M3有t(15;17)(q22;q12),该易位使15号染色体上的PML(早幼粒白血病基因)与17号染色体上RARA(维A酸受体基因)形成PML-RARA融合基因。这是M3发病及用全反式维A酸及砷剂治疗有效的分子基础。AL常见染色体和分子学异常见表6-9-3和表6-9-4。
表6-9-3AML常见的染色体和分子学异常的预后意义
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预后 |
染色体 |
分子学异常 |
|
良好
|
t(15;17)(q22;q12) t(8;21)(q22;q22) |
正常核型伴有孤立的NPM1突变
|
|
inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22) |
|
|
|
中等
|
正常核型 孤立的+8 孤立的t(9;11)(p22;q23) 其他异常 |
t(8;21)或inv(16)伴有C-KIT突变
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|
不良
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复杂核型(≥3种异常) t(6;9)(p23;q34) 11q23异常,除外t(9;11) del(5q)、-5、del(7q)、-7 t(9;22) |
正常核型伴有单独的FLT3-ITD
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表6-9-4ALL常见染色体和分子学异常的检出率
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染色体核型 |
基因 |
发生率(成人) |
发生率(儿童) |
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超二倍体 |
- |
7% |
25% |
|
亚二倍体 |
- |
2% |
1% |
|
t(9;22)(q34;qll.2):Ph+ |
BCR-ABL1 |
25% |
3% |
|
t(12;21)(p13;q22) |
TEL-AML1 |
2% |
22% |
|
t(v;11q23):如t(4;11)、t(9;11)、t(11;19) |
MLL |
10% |
8% |
|
t(l;19) |
E2A-PBX1 |
3% |
5% |
|
t(5;14)(q31;q32) |
IL3-IGH |
<1% |
<1% |
|
t(8;14)、t(2;8)、t(8;22) |
c-myc |
4% |
2% |
|
t(1;14)(p32;q11) |
TAL1 |
12% |
7% |
|
t(10;14)(q24;q11) |
HOX11 |
8% |
1% |
|
t(5;14)(q35;q32) |
HOX11L2 |
1% |
3% |
(六)血液生化改变
血清尿酸浓度增高,特别在化疗期间。尿酸排泄量增加,甚至出现尿酸结晶。患者发生DIC时可出现凝血象异常。血清乳酸脱氢酶(LDH)可增高。
出现CNSL时,脑脊液压力升高,白细胞数增加,蛋白质增多,而糖定量减少。涂片中可找到白血病细胞。
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