白细胞减少(leukopenia)指外周血白细胞绝对计数持续低于4.0×109/L。中性粒细胞减少(neutropenia)指外周血中性粒细胞绝对计数,在成人低于2.0×109/L,在儿童≥10岁低于1.8×109/L或<10岁低于1.5×109/L;严重者低于0.5×109/L时,称为粒细胞缺乏症(agranulocytosis)。
【病因和发病机制】
从中性粒细胞发生的过程看,在骨髓中可为干细胞池(多能造血干细胞→粒系定向祖细胞)、分裂池(原始粒细胞→中幼粒细胞)、贮存池(晚幼粒细胞→成熟粒细胞)。成熟的中性粒细胞多贮存于骨髓,是血液中的8~10倍,可随时释放入血。中性粒细胞至血液后,约一半附于小血管壁,称为边缘池;另一半在血液循环中,称为循环池。结合中性粒细胞的细胞动力学,根据病因和发病机制可大致分为三类:中性粒细胞生成缺陷,破坏或消耗过多,分布异常(表6-7-1)。
表6-7-1中性粒细胞减少的病因及发病机制
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发病机制 |
病因 |
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生成缺陷 |
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1.生成减少
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(1)电离辐射、化学毒物、细胞毒类药物可破坏、损伤或抑制造血干/祖细胞及早期分裂细胞;某些药物可引起剂量依赖性骨髓抑制或特异性免疫反应* (2)影响造血干细胞的疾病,如再生障碍性贫血、周期性中性粒细胞减少症等 (3)骨髓造血组织被白血病、骨髓瘤及转移瘤细胞等浸润,可影响骨髓正常造血细胞增生 (4)异常免疫和感染,通过综合机制起作用 |
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2.成熟障碍
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维生素B12、叶酸缺乏或代谢障碍,骨髓增生异常综合征等可引起造血细胞分化成熟障碍,粒细胞在骨髓原位或释放入血后不久被破坏,出现无效造血 |
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破坏或消耗过多 |
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1.免疫性因素
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(1)药物:与药物的种类有关,与剂量无关 (2)见于各种自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、Felty综合征)及同种免疫性新生儿中性粒细胞减少。某些肝炎病例也由于自身免疫机制导致中性粒细胞减少 |
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2.非免疫性因素
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病毒感染或败血症时,中性粒细胞在血液或炎症部位消耗增多;脾大导致脾功能亢进,中性粒细胞在脾内滞留、破坏增多 |
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分布异常 |
(1)假性粒细胞减少:中性粒细胞转移至边缘池导致循环池的粒细胞相对减少,但粒细胞总数并不减少。见于异体蛋白反应、内毒素血症等 |
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(2)粒细胞滞留循环池其他部位,如血液透析开始后2~15分钟滞留于肺血管内;脾大,滞留于脾脏 |
注:*可导致白细胞减少的常用药物包括:细胞毒类抗肿瘤药物(烷化剂、抗代谢药等),解热镇痛药(吲哚美辛、布洛芬等),抗生素(氯霉素、青霉素、磺胺类药物等),抗结核药(异烟肼、对氨基水杨酸、利福平、乙胺丁醇等),抗疟药(氯喹、伯氨喹等),抗甲状腺药(甲基/丙基硫氧嘧啶、甲巯咪唑等),降血糖药(甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等),抗惊厥/癫痫药(苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平等),降压药(卡托普利、甲基多巴等),免疫调节药(硫唑嘌呤、左旋咪唑、吗替麦考酚酯等),抗精神病药(氯丙嗪、三环类抗抑郁药等)等
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