地中海贫血（thalassemia）亦译为海洋性贫血，是因某个或多个珠蛋白基因异常引起一种或一种以上珠蛋白链合成减少或缺乏，导致珠蛋白链比例失衡所引起的HA，以溶血、无效红细胞生成及不同程度的小细胞低色素性贫血为特征。主要有α和β地中海贫血两类，分别累及α和β珠蛋白基因。还有少见类型是由其他珠蛋白基因异常所致。本病呈世界性分布，多见于东南亚、地中海区域，我国西南、华南一带为高发地区。

（一）α地中海贫血

α珠蛋白基因缺失或缺陷导致α珠蛋白链合成受抑制，称为α地中海贫血。正常人自父母双方各继承2个α珠蛋白基因（αα/αα）。患者临床表现的严重程度取决于遗传有缺陷α基因的数目。α链合成减少使含有此链的三种血红蛋白（HbA，HbA2，HbF）合成减少。在胎儿及新生儿导致γ链过剩，聚合形成HbBart（γ4）；在成人导致β链过剩，形成血红蛋白H（HbH，β4）。此类血红蛋白氧亲和力高，不能为组织充分供氧，造成组织缺氧。HbH不稳定，易发生沉淀，形成包涵体（靶形红细胞），造成红细胞僵硬和膜损伤，导致红细胞在脾内被破坏，引起溶血。根据α基因缺失的数目和临床表现分为以下几类：

1．静止型（1个α基因异常）、标准型（2个α基因异常）α地中海贫血静止型为携带者，α/β链合成比为0.9，接近正常1.0，无临床症状。标准型患者，α/β链合成比约0.6，无明显临床表现，红细胞呈小细胞低色素性。经煌焦油蓝温育后，少数红细胞内有HbH包涵体。血红蛋白电泳无异常发现。

2．HbH病（3个α基因异常）α/β链合成比0.3～0.6，贫血轻到中度，伴肝脾大和黄疸，少数贫血可达重度。感染或服用氧化剂药物后，贫血加重。红细胞低色素性明显，靶形细胞可

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见，红细胞渗透脆性降低。可见大量HbH包涵体，血红蛋白电泳分析HbH占5%～40%。

3．HbBart胎儿水肿综合征（4个α基因异常）是α海洋性贫血中最严重的类型。α链绝对缺乏，γ链自相聚合成HbBart（γ4），其氧亲和力高，致使组织严重缺氧。临床上表现为HbBart胎儿水肿综合征，胎儿苍白，全身水肿伴腹水，肝、脾显著肿大，多在妊娠30～40周宫内死亡或产后数小时死亡。血红蛋白电泳见HbBart占80%～100%。

（二）β地中海贫血

β珠蛋白基因缺陷导致β珠蛋白链合成受抑，称为β地中海贫血。正常人自父母双方各继承一个β珠蛋白基因，若继承了异常的β基因，则β链合成减少或缺乏，α链相对增多，未结合的α链自聚成不稳定的α聚合体，在幼红细胞及成熟红细胞内沉淀，形成包涵体，导致无效造血（骨髓内破坏）及溶血。γ和δ链代偿合成，致HbA2（α2δ2）和HbF（α2γ2）增多。HbF的氧亲和力高，加重组织缺氧。

1．轻型临床可无症状或轻度贫血，偶有轻度脾大。血红蛋白电泳HbA2大于3.5%（4%～8%），HbF正常或轻度增加（小于5%）。

2．中间型贫血中度，脾大。少数有轻度骨骼改变，性发育延迟。可见靶形细胞，红细胞呈小细胞低色素性。HbF可达10%。

3．重型（Cooley贫血）父母均有地中海贫血。患儿出生后半年逐渐苍白，贫血进行性加重，有黄疸及肝、脾大。生长发育迟缓，骨质疏松，甚至发生病理性骨折；额部隆起，鼻梁凹陷，眼距增宽，呈特殊面容。血红蛋白低于60g/L，呈小细胞低色素性贫血。靶形细胞在10%～35%。骨髓红系造血显著增生，细胞外铁及内铁增多。血红蛋白电泳HbF高达30%～90%，HbA多低于40%甚至0%。红细胞渗透脆性明显减低。X线检查见颅骨板障增厚，皮质变薄，骨小梁条纹清晰，似短发直立状。

地中海贫血是遗传性疾病，根据家族史、临床表现和实验室检查结果，临床诊断不难。采用限制性内切酶酶谱法、聚合酶链反应（PCR）及寡核苷酸探针杂交法等进行基因分析，可进一步作出基因诊断。