1．细菌性肺炎　细菌性肺炎和肺脓肿早期的症状、X线表现相似，但常见肺炎球菌肺炎多伴有锈色痰、唇周疱疹、而无大量脓痰，且对青霉素治疗迅速出现良好反应。

2．空洞型肺结核继发感染　当空洞型肺结核合并急性肺部感染时出现发热增高、咳脓痰，痰中不易查见结核菌时极似肺脓肿。但先期低热或结核病史，X线胸片在空洞周围有纤维、硬结病变，或播散病灶的存在，可资鉴别；如一时难以分辨，则按肺脓肿积极抗炎治疗待感染控制后，不但痰结核菌阳转，且X线复现结核原有特点，不难鉴别。

3．支气管肺癌　两种情况需要鉴别：一是肺癌阻塞引起远端肺化脓性感染，亦有脓痰与空洞形成；但若发病年龄在40岁以上，起病缓慢、渐进，脓痰量较少，规则抗生素治疗效果不佳，即应疑诊肺癌致阻塞性肺炎；二是肺鳞癌病灶较大时，中心部可因缺血坏死液化形成空洞，极似肺脓肿，但若注意病灶特点：空洞偏心，壁厚薄不均、内壁凹凸不平，周转亦少炎性浸润，更兼经常痰血、缺少脓痰与明显发热，当疑肺癌。注意发现肺门淋巴结肿大、痰细胞学检查与CT检查，进而纤支镜检查可确诊。

4．肺囊肿继发感染　两者相同点：X线均见伴有液平面的空腔病变。鉴别点：囊肿周围炎性病变无或较轻，与既往胸片对比即可分辨；如经抗生素抗感染治疗后，复现光洁整齐的囊肿壁，即可明确诊断。