【治疗】
治疗原则为采用以化疗为主、手术和放疗为辅的综合治疗。必须在明确临床诊断的基础上,根据病史、体征及各项辅助检查的结果,作出正确的临床分期,并根据预后评分将患者评定为低危或高危(低危通常包括≤6分的I~Ⅲ期患者,高危通常包括≥7分的I~Ⅲ期和Ⅳ期患者),再结合骨髓功能、肝肾功能及全身情况等评估,制定合适的治疗方案,以实施分层治疗。
1.化疗常用的一线化疗药物有甲氨蝶呤(MTX)、放线菌素D(Act-D)或国产放线菌素D(更生霉素,KSM)、氟尿嘧啶(5-FU)、环磷酰胺(CTX)、长春新碱(VCR)、依托泊苷(VP-16)等。低危患者选择单一药物化疗,高危患者选择联合化疗。
(1)单一药物化疗:目前常用的单药化疗药物及用法见表32-4。
表32-4推荐常用单药化疗药物及其用法
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药物 |
剂量、给药途径、疗程日数 |
疗程间隔 |
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MTX |
0.4mg/(kg·d)肌内注射,连续5日 |
2周 |
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Weekly MTX |
50 mg/m2肌内注射 |
1周 |
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MTX+ |
1mg/(kg·d)肌内注射,第1,3,5,7日 |
2周 |
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四氢叶酸(CF)
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0. 1mg/(kg·d)肌内注射,第2,4,6,8日 (24小时后用) |
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MTX |
250mg静脉滴注,维持12小时 |
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Act-D |
10~12 μg/(kg·d)静脉滴注,连续5日 |
2周 |
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5-FU |
28~30mg/(kg·d)静脉滴注,连续8~10日 |
2周* |
*疗程间隔一般指上一疗程化疗的第1日至下一疗程化疗的第1日之间的间隔时间。这里特指上一疗程化疗结束至下一疗程化疗开始的间隔时间
(2)联合化疗:首选EMA-CO方案或氟尿嘧啶为主的联合化疗方案(表32-5)。
表32-5联合化疗方案及用法
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方案 |
剂量、给药途径、疗程日数 |
疗程间隔 |
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EMA-CO |
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2周 |
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第一部分EMA |
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第1日
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VP-16100mg/m2Act-D0.5mg MTX 100mg /m2 MTX 200mg/m2 |
静脉滴注 静脉注射 静脉注射 静脉滴注12小时 |
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第2日
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VP-16 100mg/m2 Act-D 0.5mg 四氢叶酸(CF)15mg |
静脉滴注 静脉注射 肌内注射 |
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(从静脉注射MTX开始算起24小时给药,每12小时1次,共2次) |
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第3日 |
四氢叶酸15mg,肌内注射,每12小时1次,共2次 |
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第4~7日 |
休息(无化疗) |
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第二部分CO |
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第8日
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VCR1.0 mg/m2 CTX600 mg/m2 |
静脉注射 静脉注射 |
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5-FU+KSM
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5-FU26~28mg/(kg·d) KSM6μg/(kg·d) |
静脉滴注8日 静脉滴注8日 |
3周*
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*特指上一疗程化疗结束至下一疗程化疗开始的间隔时间
(3)疗效评估:在每一疗程化疗结束后,应每周一次测定血清hCG,并结合妇科检查和影像学检查。在每疗程化疗结束至18日内,血hCG下降至少1个对数称为有效。
(4)毒、副反应防治:化疗的主要毒副反应为骨髓抑制,其次为消化道反应,肝、肾功能损害及脱发等。所以化疗前应先检查骨髓及肝肾功能等,用药期间严密观察,注意防治。
(5)停药指征:为hCG连续3次阴性后,低危患者至少给予1个疗程的化疗,而对于化疗过程中hCG下降缓慢和病变广泛者可给予2~3个疗程的化疗;高危患者继续化疗3个疗程,其中第1个疗程必须为联合化疗。
2.手术主要用于辅助治疗。对控制大出血等各种并发症、切除耐药病灶、减少肿瘤负荷和缩短化疗疗程等方面有作用,在一些特定的情况下应用。
(1)子宫切除:对于无生育要求的无转移患者在初次治疗时可选择全子宫切除术,并在术中给予单药单疗程辅助化疗,也可多疗程至血hCG水平正常。对于大病灶、耐药病灶或病灶穿孔出血者,可在化疗的基础上行全子宫切除术,生育期年龄妇女应保留卵巢。对于有生育要求者,若穿孔病灶不大,可作病灶切除加子宫修补术;若耐药病灶为单个及子宫外转移灶已控制,血hCG水平不高,可考虑作病灶剜出术。
(2)肺叶切除术:对于多次化疗未能吸收的孤立的耐药病灶,血hCG水平不高,可考虑做肺叶切除。由于肺转移灶吸收后形成的纤维化结节可以在hCG转阴后在X线胸片上较长时间存在,所以在决定手术前应注意鉴别。
3.放射治疗应用较少,主要用于肝、脑转移和肺部耐药病灶的治疗。
4.耐药复发病例的治疗几乎全部无转移和低危转移患者均能治愈,但尚有20%左右的高危转移病例出现耐药和复发,并最终死亡。对这类患者如何治疗仍然是当今滋养细胞肿瘤治疗的一大难题。其策略大致有:①治疗前准确分期和评分,给予规范的化疗方案,以减少耐药和复发;②采用由有效二线化疗药物组成的联合化疗方案,常用药物有异环磷酰胺,铂类、博来霉素、紫杉醇等,由这些药物组成的化疗方案主要有EP-EMA(EMA-CO中的CO被顺铂和依托泊苷所替代),PVB(顺铂、长春新碱、博来霉素),BEP(博来霉素、依托泊苷、顺铂),VIP(依托泊苷、异环磷酰胺、顺铂或卡铂)等;③采用综合治疗和探索新的治疗手段。
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