染色体病是由于各种原因引起的染色体数目和（或）结构异常的疾病，通常累及数个甚至上百个基因。常造成机体多发畸形、智力低下、生长发育迟缓和多系统功能障碍，故又称为染色体畸变综合征（chromosomal aberration syndrome）。染色体疾病在新生儿中的总发生率约为0.6%，根据畸变涉及的染色体可分为常染色体病和性染色体病两大类。其中性染色体异常占0.22%，常染色体异常占0.40%。染色体畸变往往发生在亲代生殖细胞形成过程中。

【染色体畸变】

染色体的畸变包括染色体数目异常和结构异常两大类，也有染色体数目异常和结构异常同时存在的情况。

1．染色体数目异常是由于染色体在减数分裂或有丝分裂时不分离，而使46条染色体固有数目增加或减少。如果是整个染色体组增减，产生整倍体变异，含有3个或3个以上染色体组的细胞称多倍体（polyploid），按多倍体的染色体组数，可称为三倍体（69，XXX、69，XXY）和四倍体（92，XXXX、92，XXYY）。多倍体多在胚胎期死亡而流产，临床上罕见。如果是个别染色体的增减，产生非整倍体变异，称非整倍体（aneuploid）。临床上常见的是在二倍体基础上，少数染色体的增加形成超二倍体（hyperdiploid），或减少形成亚二倍体（hypodiploid）。亚二倍体中比二倍体染色体数（2n）少一条染色体，称染色体为单体（monosomy），由于基因组的严重失衡，机体难以存活。染色体单体生存的唯一例证是Turner综合征，核型为45，X。超二倍体中比二倍体染色体数增加一条染色体，称染色体为三体（trisomy），21-三体是最常见的染色体数目畸变类型。

如果同一个体的细胞存在两种不同的染色体核型，即体内存在两种或两种以上的细胞系，称为嵌合体（mosaic）。嵌合体的临床表型不但与异常核型的嵌合比例有关，还与异常核型在不同组织中的分布有关。一般来讲，体内正常二倍体细胞所占比例越大，临床症状越轻。

2．染色体结构异常是由于各种原因造成染色体断裂所致，断裂后断端富有黏着性，能与其他断端再结合，发生结构重排而导致缺失、倒位、易位、等臂、环形染色体等改变。根据遗传物质是否丢失，染色体结构异常可以分为平衡性与非平衡性两类。如果染色体携带的遗传物质没有增减，而只是位置或者顺序发生了改变，这种异常称为平衡性结构异常。常见的平衡性结构异常如染色体平衡易位（balanced translocation）、臂间倒位（pericentricinversion）、臂内倒位（paracentricinversion）等。平衡性结构异常携带者本人通常没有临床表型，但是由于会生成异常配子，因此这些携带者在生育后代过程中更容易发生不孕、流产，并且可能生育患有染色体病的后代。如果染色体携带的遗传物质发生了增减，这种染色体结构异常就是非平衡的，通常将直接导致染色体病的发生。

【染色体畸变的原因】

能导致染色体畸变的原因见表8-2。

表8-2能导致染色体畸变的原因

【染色体病的临床特征】

1．常染色体病即常染色体数目异常或结构异常所产生的综合征，其共同的特征为：①生长发育迟缓；②智能发育落后；③多发性先天性畸形：内脏畸形、骨骼畸形、特殊面容、皮肤纹理改变。最常见的是唐氏综合征，其次是18-三体综合征、13-三体综合征及5P-综合征等。

2．性染色体病即性染色体X或Y数目异常或结构的畸变。一般没有常染色体病严重，常伴有性征发育障碍或异常，最常见的是Turner综合征、Klinefelter综合征，其次尚有XYY、多X等综合征。

【染色体核型分析的指征】

在临床上，若患者出现以下情况则需考虑进行染色体核型分析：①怀疑患有染色体病者；②有多种先天性畸形；③有明显生长发育障碍或智能发育障碍；④性发育异常或不全；⑤原发性不孕或多次自然流产史；⑥有染色体畸变家族史等。