(一)念珠菌病
1.制霉菌素(nystatin)
(1)局部用药:可制成油剂、霜剂、粉剂、溶液等,浓度为含制霉菌素10万U/g或10万U/ml基质,依患者具体情况选用一种剂型局部涂擦,每日2~4次。
(2)口服:肠道念珠菌病可给予制霉菌素口服,新生儿每日20万~40万U,2岁以下每日40万~80万U,2岁以上每日100万~200万U,分3~4次饭前服用,疗程7~10日。口服不易吸收,全部由粪便排出。不良反应有恶心、呕吐、轻泻。
(3)雾化吸入:适用于呼吸系统念珠菌病,制霉菌素5万U溶于2ml0.9%氯化钠溶液中雾化吸入。
2.两性霉素B(amphotericin B)为多烯类抗生素,与真菌胞膜上的固醇类结合,改变膜的通透性,使菌体破坏,起杀菌作用。是目前治疗全身念珠菌病的首选药物。
静脉滴注:开始宜用小量,每日0.1mg/kg,如无不良反应,渐增至每日1~1.5mg/kg,疗程1~3个月。静脉注射时用5%葡萄糖液稀释,浓度不超过0.05~0.1mg/ml,缓慢静脉滴注,每剂不少于6小时滴完。浓度过高易引起静脉炎,滴速过快可发生抽搐、心律失常、血压骤降,甚至心跳停搏。两性霉素B对肝、肾、造血系统有一定毒性,可能出现恶心、呕吐、腹痛、发热、寒战、头痛、头晕、贫血、血小板减少、血栓性静脉炎等副作用。为减轻副作用,可于治疗前半小时及治疗后3小时给予阿司匹林,严重者可静脉滴注氢化可的松或地塞米松。用药期间,应每隔3~7天检查血、尿常规及肝、肾功能,血清肌酐>221μmol/L(2.5mg/dl)时用药应减量。尿素氮>14.28mmol/L(40mg/dl)时应停药,停药2~5周恢复正常,再从小剂量开始给药。注射部位易发生血栓性静脉炎,最初输液部位宜先从四肢远端小静脉开始。
3.5-氟胞嘧啶(5-fluorocytosine)是一种口服系统性抗真菌化学药物,对白念珠菌有良好的抑制作用。与两性霉素B合用时可减少耐药性,药量可稍减,毒性反应可减轻,可缩短疗程。剂量为每日50~150mg/kg,分4次口服,疗程4~6周。婴儿剂量酌减。副作用有恶心、呕吐、皮疹、中性粒细胞和血小板减少、肝肾损伤。
4.酮康唑(ketoconazole)合成的口服咪唑类抗真菌药,系咪唑类衍生物。通过抑制麦角甾醇的合成,改变真菌细胞的通透性,导致真菌死亡。抗菌谱广,口服体内吸收良好,毒性反应低,对念珠菌病疗效均显著。开始剂量:体重30kg以下者每日口服100mg; 30kg以上者每日口服200~400mg;1~4岁者每日口服50mg; 5~12岁者每日口服100mg。如小儿每日口服达400mg高剂量时,可有恶心、呕吐、一过性低胆固醇血症和肝功能异常。
5.氟康唑(fluconazole)双三唑类抗真菌药,作用机制和抗菌谱与酮康唑相似,体内抗真菌活性比酮康唑强,生物利用度高,口服吸收好,对念珠菌有效。>3岁每日3~12mg/kg,一次顿服或静脉滴注。不良反应有胃肠反应、皮疹,偶致肝功能异常。
(二)隐球菌病
1.两性霉素B是目前治疗隐球菌病的首选药物,静脉滴注方法与药物副作用同前。椎管内注射或脑室内注射:限于治疗隐球菌性脑膜炎的病情严重或静脉滴注失败的病例。儿童鞘内注射,首次0.01mg,用蒸馏水(不用0.9%氯化钠溶液)稀释,浓度不超过0.25mg/ml(偏稀为宜)或将药物与腰穿时引流出的脑脊液3~5ml混合后一并缓慢注入。以后每日1次,剂量渐增,约1周内增至每次0.1mg,以后每隔1~3日增加0.1mg,直至每次0.5mg为止,不超过0.7mg。疗程一般约30次,如有副作用可减量或暂停用药。脑脊液内药物过多可引起蛛网膜炎而致脑脊液细胞增多、暂时性神经根炎、感觉消失、尿潴留,甚至瘫痪、抽搐。如及早停药,大多能缓解。
2.其他药物5-氟胞嘧啶对隐球菌有良好的抑制作用。可与两性霉素B合用,治疗全身性隐球菌病,剂量同前。氟康唑可在脑脊液中达到有效的治疗浓度。方法同前,其他唑类药物,如伏立康唑、伊曲康唑等也可用于新型隐球菌的治疗。
(三)其他真菌病
曲霉病的抗真菌治疗可首选两性霉素B,也可并用5-氟胞嘧啶、伊曲康唑等。有报道单用两性霉素B对曲霉病效果较差,可以应用两性霉素B脂质体进行治疗。药物应用与副作用见前。组织胞浆菌病的治疗首选两性霉素B,氟康唑的作用机制和抗菌谱与酮康唑相似,体内抗真菌活性比酮康唑强,生物利用度高,口服吸收好,酮康唑对念珠菌病、曲霉病、组织胞浆菌病等疗效均显著。药物用法与副作用见前。
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