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重组人脑利钠肽：兼具多重收益的心力衰竭治疗药物
重组人脑利钠肽：兼具多重收益的心力衰竭治疗药物
脑利钠肽（BNP）是利钠肽家族成员之一，1988年由Sudoh等从猪脑中提取出来。人BNP由32个氨基酸组成，主要由心室肌细胞合成、分泌。其分泌受心肌细胞压力感受器调节，心脏前后负荷升高时分泌增加。近年研究发现，BNP不仅能作为诊断心力衰竭的特异性标志物，尤其是急性失代偿性心力衰竭患者外源性给予BNP也能起到很好的治疗作用。目前，国内外均有重组人脑利钠肽（rhBNP）制剂上市，通用名为奈西立肽，国内制剂商品名为新活素。
多途径抗心力衰竭作用
rhBNP是利用基因重组技术合成，与内源性BNP具有相同的氨基酸组成、排序及空间结构，因此两者具有相同的生物学作用。由于其能够扩张全身静脉和动脉，从而降低心脏前、后负荷，故被归类为血管扩张剂。
事实上，rhBNP并非单纯的血管扩张剂，它还可以促进钠的排泄，有一定的利尿作用；抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统，降低血液内皮素-1、去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ水平，阻滞急性心力衰竭演变过程的恶性循环，是一种兼具多重作用的治疗药物。其代谢主要通过与血管内皮细胞上的C型受体结合分解失活，极少量通过肾脏排泄，因此肾功能不全患者使用同样安全。
疗效与安全性有保障
作为一种新型心力衰竭治疗药物，重组人脑利钠肽上市后在国内外开展了多项临床研究。国外VMAC试验、PRECEDENT试验、BELIVE试验、PEOACTION试验等和国内新活素2160例Ⅳ期临床试验都证实，rhBNP对急性心力衰竭患者疗效良好：迅速缓解呼吸困难，改善血流动力学紊乱，与利尿剂联用可显著增加尿量。
但2005年公布的两项荟萃分析指出，rhBNP会加重患者肾功能损伤，增加死亡率。针对这个问题，随即开展了ASCEND-HF试验，全球共纳入患者7000余例，结果证实，rhBNP对患者肾功能无影响，不增加死亡率。
此外，FUSHION试验表明，慢性心衰患者间歇性静脉滴注rhBNP可同样获益。最新研究发现，对慢性心力衰竭患者，试验性皮下注射BNP能够替代心脏激素而改善心血管功能。
获国内外指南推荐
重组人脑利钠肽相继被2008年、2012年欧洲心脏病学学会急慢性心力衰竭诊断与治疗指南，2009年、2013年美国心脏病学学院/美国心脏学会成人心力衰竭诊断与治疗指南，以及2010年中国急性心力衰竭诊断和治疗指南所推荐。
心力衰竭是多种心血管病的终末阶段，严重危害中老年人身体健康，伴随着人口老龄化进程的加快，心力衰竭的患病率和患者数量正逐渐升高。在我国，成年人心力衰竭的患病率约为0.9%，即35~74岁成年人中约有400万心力衰竭患者。在心力衰竭尤其急性心力衰竭常规治疗药物使用局限性逐步凸显的情况下，rhBNP制剂为更多的临床医生提供了新的治疗思路。
【本文转自医师网】
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