X染色体上的基因虽只有人类全部基因的4%，但近10%的疾病归因于X染色体，脆性X相关疾病（FXD）是最重要的疾病之一。FXD是指由定位在X染色体的Xq27.3的脆性X智力低下基因（FMR1）的5`-UTR的（CGG）n三核苷酸串联重复序列不同程度的扩增动态突变和CpG岛异常甲基化所导致的疾病。

三个临床综合征
FXD包括全突变（CGG重复序列＞200次）的脆性X综合征（FXS）和前突变携带者（CGG重复序列：55～200次）的脆性X震颤/共济失调综合征（FXTAS）及脆性X综合征相关的原发性卵巢功能不全（FXPOI）。
FXS 北大遗传中心在中国五个城市调查发现，FXS在智力低下患者中的发病率约为2.8%。我们的前期研究显示，总智力低下人群和男性智力低下人群中FXS患病率分别为1.2%和1.7%。保守估计，我国至少有20～30万智力低下的FXS患者。
研究表明，99% FXS患者分子遗传学基础是FMR1基因（CGG）n重复序列扩增（>200次）和异常甲基化引起的，1%是由 FMR1基因的错义突变和片段缺失等影响该基因正常结构、功能所导致。FXS最重要的临床表现为智力低下和发育延迟（男性尤甚），并随着年龄增加有加重趋势。其临床表现复杂，仅靠临床特征诊断该病十分困难，可行基因检查明确诊断。
FXTAS 该病是成人发病的FMR1前突变携带者的神经系统疾病。研究发现，在男性携带者中，随着年龄的增长（50岁以上）会出现相应临床症状，包括共济失调、意向性震颤、记忆丧失、情绪不稳定或易怒、四肢的神经麻木、正常的抑制缺乏及认知下降等，约20%发生震颤/共济失调。磁共振成像（MRI）检查出现MCP征有助于诊断。50岁以上人群中有任何不明原因的个性或神经变化，如行走不稳及意向性震颤、类巴金森病、记忆衰退、痴呆、 全脑萎缩、末梢神经炎、自主神经失调 、易烦躁，以及有发育迟缓、孤独症或不孕症的家族史等，都有发生FXTAS的风险，应行基因检查以明确诊断。
FXPOI 该病是前突变的携带者，其发病率占女性人群的1/1250，约21%有卵巢早衰（正常女性人群为1%）。一般不出现症状，但卵巢功能可能不正常，是女性不孕的一个重要原因。其子女有进一步发展为全突变的FXS的危险。因此，对于不孕、月经不规则或没有月经、习惯性流产、早产或绝经期提前等患者，特别在FSH升高、有智力缺陷或不孕的家族或个人史时，均应行相关检查以明确诊断。

七种情况应开展检测
FXD至今无有效治疗方法。目前很多国家已实行胚胎基因状况的产前诊断，以阻断这种疾病的遗传可能。最新美国遗传学学会指南推荐对以下几种临床情况进行分子生物学检测：（1）智力缺陷、发育迟缓, 性格孤僻、行为体征疑为脆性X综合征者；（2）具有不明原因的智力障碍者；（3）具有脆性X综合征家族史者；（4）具有脆性X综合征或不明原因智力缺陷家族史，生育前进行遗传咨询者；（5）脆性X综合征携带者母亲的胎儿；（6）卵胞刺激素升高并伴有卵巢早衰的妇女，特别是具有不明原因智力缺陷家族史者；（7）不明原因的新发震颤/小脑性共济失调者，特别是有不明原因智力缺陷家族史者。
国内外诊断新技术
目前，我国已建立了多种FXS的有效遗传学诊断和产前诊断方法，如细胞遗传学方法、Southern印迹杂交方法、PCR技术、RT-PCR、FMRP免疫组化分析、免疫细胞化学方法及绒毛膜绒毛标本产前诊断等方法。
近年来，广州医学院神经科学研究所易咏红教授研究团队从国外引进FMR1基因KO小鼠模型，取得了诸如海马神经元树突棘发育、micRNA在神经元发育中的调控等大量基础研究成果。同时，在临床研究方面成功建立并开展了单管平衡半巢式PCR（Cns-PCR）、非同位素Southern blot、甲基化特异性三重PCR（Tms-PCR） 等先进的FMR1基因筛查方法。上述技术能够简便、快速、全面和准确地进行FXS人群筛查、诊断全部前突变和全突变等位基因及嵌合体患者，了解甲基化状态、检测FMR1 基因突变的不同类型等，具有很好的前景。