耐药结核病,特别是耐多药结核病(multidrug resistant tuberculosis,MDR-TB):至少耐异烟肼和利福平,和当今出现的超级耐多药结核病(extensive drug resistant or ex-treme drug resistant XDR-TB):除耐异烟肼和利福平外,还耐二线抗结核药物,对全球结核病控制构成严峻的挑战。世界卫生组织估算全球MDR-TB约有100万例。其治愈率低,死亡率高特别是发生在HIV感染的病例,治疗昂贵,传染危害大。我国为耐多药结核病高发国家之一,初始耐药率为18.6%,获得性耐药率为46.5%,初始耐多药率和获得性耐多药率分别为7.6%和17.1%。
制定MDR-TB治疗方案应注意:详细了解患者用药史,尽量用药敏试验结果指导治疗,治疗方案至少含4种可能的敏感药物。药物至少每周使用6天。吡嗪酰胺、乙胺丁醇、氟喹诺酮应每天用药,二线药物根据患者耐受性也可每天一次用药或分次服用;药物剂量依体重决定;氨基糖苷类或卷曲霉素注射剂类药物至少使用六个月;治疗期在痰涂片和培养阴转后至少治疗18个月,有广泛病变的应延长至24个月;吡嗪酰胺可考虑全程使用。
MDR-TB治疗药物的选择见表2-5-2,第1组药为一线抗结核药,依据药敏试验和用药史选择使用。第2组药为注射剂,如菌株敏感链霉素为首选,次选为卡那霉素和阿米卡星,两者效果相似并存在百分之百的交叉耐药;如对链霉素和卡那霉素耐药,应选择卷曲霉素。卷曲霉素和紫霉素效果相似并有高的交叉耐药。第3组为氟喹诺酮类药,菌株敏感按效果从高到低选择是莫西沙星=加替沙星>左氧氟沙星>氧氟沙星=环丙沙星。第4组为口服抑菌二线抗结核药,首选为乙硫异烟胺/丙硫异烟胺,该药疗效确定且价廉,应用从小剂量250mg开始,3~5天后加大至足量。PAS也应考虑为首选,只是价格贵些。环丝氨酸国内使用较少。氨硫脲副反应较多,因而使用受到限制。第5组药物,疗效不确定,只有当1~4组药物无法制定合理方案时,方可考虑。
MDR-TB治疗方案通常含2个阶段:强化期(注射剂使用)和继续期(注射剂停用),治疗方案采用标准代码,例如6Z-Km(Cm)-Ofx-Eto-Cs/12Z-Ofx-Eto-Cs,初始强化期含5种药,治疗6个月,注射剂停用后,口服药持续至少12个月,总疗期18个月。注射剂为卡那霉素(Km),也可选择卷曲霉素(Cm)。
预防耐药结核的发生最佳策略是加强实施DOTS策略,使初治涂阳患者在良好管理下达到高治愈率。另一方面加强对MDR-TB的及时发现和给予合理治疗以阻止其传播。
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