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阿法替尼显示显著无进展生存获益
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中国台湾研究者Yang报告了引人瞩目的LUX-Lung3 研究结果，该研究显示，
对于EGFR突变的肺腺癌患者，不可逆ErbB家族抑制剂阿法替尼（Afatinib）一线
治疗，较标准化疗（培美曲塞+ 顺铂）可使无进展生存（PFS ）延长1 倍，PFS
接近1 年。（摘要号LBA7500 ）
阿法替尼靶向ErbB家族成员包括HER2、HER3和HER4，抑制EGFR通路作用较强。
用于有EGFR突变肺腺癌一线治疗，可显著延缓疾病进展，为患者带来较好的生活
质量。
该国际多中心随机对照临床研究入组345 例EGFR突变肺腺癌患者，患者为Ⅲ
B~Ⅳ期，PS 0~1，化疗初治。按2 ：1 比例随机分组，给予阿法替尼（40 mg/d ）
或培美曲塞+ 顺铂治疗。患者中位年龄61岁，72% 为亚洲患者，68% 为非吸烟者。
49% 有19外显子缺失，40% 有L858R 突变，11% 有其他类型突变。主要研究终点
为独立数据评估委员会评估的PFS.结果显示，相比化疗组，阿法替尼组PFS 有显
著改善（11.1个月vs. 6.9 个月，HR=0.58 ，P=0.0004），308 例有Del19 或L858R
这两种常见类型突变患者中，PFS 改善更显著（13.6个月vs. 6.9 个月，HR=0.47
，P<0.0001 ），阿法替尼组客观缓解率较高（56% vs. 23% ，P<0.0001）。阿法
替尼组至症状（咳嗽，HR=0.60 ；呼吸困难，HR=0.68 ）恶化时间显著延长，患
者生活质量优于化疗组。阿法替尼主要不良反应有腹泻、皮疹和甲沟炎，与此前
EGFR抑制剂研究类似，治疗相关不良事件导致停药比例较低（8%，化疗组为12% ）。
研究者说Yang指出这是迄今为止最大样本EGFR突变晚期NSCLC 的临床研究，
该研究提示阿法替尼这种不可逆ErbB家族抑制剂对EGFR突变肺腺癌有非常不俗的
一线治疗疗效。阿法替尼与另外两种EGFR TKI药物吉非替尼（LUX-Lung 7）和厄
洛替尼（LUX-Lung 8）头对头比较的临床研究正在进行中。
「泌尿系肿瘤」
长期争论终尘埃落定某些前列腺癌患者间歇性雄激素剥夺劣于持续性雄激素
剥夺美国研究者报告的长期随访国际多中心临床研究显示，对于疾病播散范围较
小的激素敏感型转移性前列腺癌患者，间歇性雄激素剥夺治疗（IAD ）不如持续
性雄激素剥夺治疗（CAD ）有效；而对于疾病播散范围较大患者，两种类型治疗
疗效类似。（摘要号4 ）
医生有时会为转移性前列腺癌患者推荐IAD ，认为其可降低不良反应，同时
不影响患者转归。该研究提示特定患者中此做法并不合适，IAD 并非可安全用于
所有转移性前列腺癌患者。
研究入组1500例激素敏感型转移性前列腺癌患者，随机分组，给予IAD 或CAD.IAD
组患者平均接受的内分泌治疗量是持续性治疗组的一半。
中位随访9.2 年，疾病播散范围较小（播散不超过脊柱、盆腔和淋巴结）患
者中，CAD 组和IAD 组中位OS分别为7.1 年和5.2 年，疾病播散范围较广患者中，
两组中位OS类似。
化疗初治mCRPC 阿比特龙显示rPFS和OS获益美国研究者报告的COU-AA-302研
究中期分析结果显示，对于化疗初治、无症状或症状较轻转移性去势抵抗性前列
腺癌（mCRPC ），阿比特龙联合泼尼松较安慰剂联合泼尼松显著改善影像学无进
展生存（rPFS）和总生存（OS）。（摘要号LBA4518 ）
研究从12个国家的151 家中心入组1088例患者，独立数据评估委员会分析数
据显示，中位随访22.2个月，阿比特龙组OS（未达到vs. 27.2个月，HR=0.75 ，
P=0.0097）和rPFS（未达到vs. 8.3 个月，HR=0.43 ，P<0.0001）均有显著改善，
支持揭盲允许患者交叉至阿比特龙组。两组3~4 级不良反应包括高血压、低血钾、
ALT 升高。
研究者指出，这是第一项显示对化疗初治mCRPC 患者同时有rPFS和OS改善的
随机对照临床研究。
危前列腺癌患者术前内分泌治疗联合阿比特龙可行美国研究者报告的Ⅱ期随
机临床研究显示，对于局限性高危前列腺癌患者，术前接受阿比特龙6 个月治疗
联合标准内分泌治疗，1/3 的患者有肿瘤消退。（摘要号4521）
局限性高危前列腺癌定义为PSA 水平高于20μg/ml、Gleason 评分≥8 、T3.
此前研究显示，术前单纯标准内分泌治疗（包括亮丙瑞林）疗效有限。
该研究旨在评估亮丙瑞林联合阿比特龙疗效。A 组（27例）接受亮丙瑞林12
周治疗，继以亮丙瑞林联合阿比特龙治疗12周。B 组（29例）接受24周联合治疗。
24周后所有患者接受前列腺切除。
结果显示，B 组34% 患者肿瘤有完全消退或接近完全消退，A 组该比例为15%.
两组耐受性均良好。
该研究首次显示，此前被用于晚期前列腺癌治疗的阿比特龙，可在前列腺癌
治疗的更早期包括新辅助治疗中发挥重要作用。联合阿比特龙治疗可显著改善局
限性高危前列腺癌患者转归，结果有待更大样本和更长期随访临床研究证实。
「肺癌」
试验性免疫治疗药物疗效初显美国约翰斯霍普金斯大学Topalian报告的早期
临床研究显示，试验性药物BMS-936558（PD-1）用于治疗黑色素瘤、肾癌或非小
细胞肺癌（NSCLC ），可使1/4 的患者肿瘤缩减。该抗体性药物靶向T 细胞关键
性分子通路PD-1，通过重新激活机体免疫反应发挥抗肿瘤效用。（摘要号CRA2509）
在标准治疗后进展的多种肿瘤患者中，有如此显著的单药抗肿瘤活性非常令
人振奋。尤其是肺癌患者中也有近20% 的患者治疗有效，这可能是迄今为止最显
著的肺癌免疫治疗疗效。
这项Ⅰ期临床研究入组296 例标准治疗后进展的黑色素瘤、结直肠癌、NSCLC
、前列腺癌或肾癌患者。接受该试验性药物治疗后，黑色素瘤、肾癌、NSCLC患者
的缓解率分别为28% 、27% 和18%.鳞癌或非鳞NSCLC 患者均有效，较多患者缓解
持续时间在12个月以上。
该药物总体耐受性良好，严重毒性反应发生率在14% 左右，与其他抗肿瘤免
疫治疗类似。标志物检测PD-L1 可帮助筛选获益人群，PD-L1 阳性患者中，36%
患者接受该药物治疗有效。
培美曲塞联合卡铂化疗生存获益显著巴西研究者报告的Ⅲ期临床研究显示，
体能状态（PS）评分为2 的晚期NSCLC 患者，卡铂联合培美曲塞化疗有显著生存
获益，安全性较好。（摘要号7506）
研究入组202 例PS为2 的NSCLC 患者，患者此前未接受过化疗，器官功能良
好，随机分组，给予培美曲塞单药（500 mg/m2 ）或卡铂（AUC 5 ）联合培美曲
塞化疗，3 周1 疗程，共4 疗程。主要研究终点为总生存。
结果显示，培美曲塞单药组和联合化疗组有效率分别为10% 和24%.意向治疗
人群分析显示，单药组和联合化疗组中位PFS 分别为3.0 个月和5.9 个月（P<0.001
），中位OS 分别为5.6 个月和9.1 个月（P=0.001 ），1 年生存率分别为22% 和39%.
当排除鳞癌患者后分析结果类似。单药组3~4 级贫血（5.5% vs. 12%）和中性粒
细胞减少（2.8% vs. 5.6% ）发生率较低。联合化疗组4 例治疗相关死亡，两组
均有30% 的患者接受了二线治疗。
恩度+ 长春瑞滨/ 顺铂辅助化疗ⅠB~ⅢA 期NSCLC 有RFS 延长趋势中国医学
科学院肿瘤医院赫捷教授等报告的一项多中心Ⅲ期临床研究的初步结果显示，恩
度联合长春瑞滨、顺铂（NP）术后辅助化疗，有改善ⅠB~ⅢA 期NSCLC 患者无复
发生存（RFS ）的趋势，且耐受性较好。（摘要号e18013）
恩度是重组人血管内皮抑素，可抑制肿瘤血管的生成。先前临床研究证实，
恩度联合NP辅助化疗可延长晚期NSCLC 患者的至疾病进展时间、提高肿瘤缓解率。
研究自全国43家医疗中心共纳入1037例经手术完全切除的ⅠB~ⅢA 期NSCLC
患者，随机分组，给予恩度联合NP或单独NP辅助化疗。主要研究终点为OS，次要
研究终点为RFS.结果显示，两组分别有79% 和76% 的患者完成了4 周辅助化疗。
恩度联合组的中位RFS 为34.1个月，单独NP组的中位RFS 为30.3个月，恩度联合
组有RFS 较长的趋势，但无明显统计学差异。常见3/4 级毒性反应包括白细胞减
少、中性粒细胞减少、贫血，恩度联合组的心脏毒性反应发生率较高（26.3% vs.
21.4% ）。
meta分析提示局部晚期NSCLC 巩固化疗无显著生存获益日本研究者报告的meta
分析研究显示，局部晚期NSCLC 患者，巩固化疗无显著生存获益。（摘要号7000）
研究者检索了PubMed数据库1995~2011 年发表探讨巩固化疗的Ⅱ/ Ⅲ期临床
研究进行汇总分析。共45项研究纳入分析，其中9 项为Ⅲ期临床研究，36项为Ⅱ
期临床研究。
分析显示，巩固化疗组和非巩固化疗组中位OS无显著差异（18.5个月vs. 18.1
个月）。巩固化疗组与非巩固化疗组≥3 度肺炎、食管炎和中性粒细胞减少等不
良反应发生率无显著差异
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