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执业药师考试大纲——镇痛药
北京张博士医考执业药师考试大纲——镇痛药
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本节讨论的镇痛药主要指作用于中枢神经系统内不同型阿片受体的阿片样镇
痛药，由于存在麻醉作用及成瘾性，因此称为麻醉性镇痛药（Narcotic Analgesics
）。联合国国际** 品管理局将本类药物列为管制药物。北京张博士医考搜索整
理，请参考。
镇痛药根据其与阿片受体相互作用的关系，可分为：阿片受体激动剂；阿片
受体部分激动剂（混合型激动－拮抗剂）；阿片受体拮抗剂。
吗啡 Morphine 分析Morphine及其类似物的化学结构，具有一下3 个特征：
①分子中具有1 个平坦的芳香结构。②1 个碱性中心，并能在生理pH条件下大部
分电离为阳离子。碱性中心和平坦结构在同一平面上。③含有哌啶或类似于哌啶
的空间结构，而哌啶的烃基部分在立体结构中突出于平面的前方。根据Morphine
类药物结构特征，早期提出了吗啡类镇痛药与鸦片受体进行3 点结合的受体图象，
如图2 －31所示。设想受体包括3 个部分：①1 个平坦的结构，可以和药物的苯
环通过范德华力结合。②1 个阴离子部位能和药物的正电中心结合。③1 个方向
合适的空穴与哌啶环相适合。这一学说成功应用若干年后，发现很多事实不能解
释。如埃托啡与Morphine结构形象相似，但埃托啡的镇痛活性却比Morphine高万
倍；也无法解释激动剂与拮抗剂的作用。张博士医考论坛bbs.guojiayikao.com
为了克服Morphine易上瘾、呼吸抑制等副作用，进行了大量构效关系研究及结构
修饰研究。对Morphine的结构修饰主要集中在3 位酚羟基，6 位醇羟基，7 ，8
位间的双键和17位叔胺基。除了17位氮原子上的取代之外，对其他位置的改造得
到的化合物镇痛作用与成瘾性相平行，即镇痛作用提高，成瘾性也增强，反之亦
然。
Morphine结构中的17位氮原子上取代基的引入对活性有较大影响，可使药物
由阿片受体激动剂转变位拮抗剂，如Naloxone为阿片受体纯拮抗剂，Nalorphine
则为阿片受体部分激动剂。
盐酸纳洛酮 Naloxone Hydrochloride 纳洛酮为阿片受体纯的拮抗剂，与吗
啡类镇痛药的分子结构不同处为17为氮原子上的甲基由烯丙基取代。
Snyder等人认为：在镇痛受体中除了在前面讨论过的几个结合部位外，还存
在另外2 个辅助的疏水连接区域，其中1 个区域为激动剂结合位置，另1 个则是
拮抗剂结合位置。药物作为激动剂还是拮抗剂主要取决于与哪一个辅助疏水区域
相结合，同时也影响药物发挥作用的强弱。见图2 －33和图2 －34，35. 盐酸哌
替啶 Pethidine Hydrochloride本品是在研究可卡因类似物解痉作用时偶然发现
的，分析结构可找出它与Morphine结构有相似之处，相当于Morphine A、E 环类
似物。哌替啶不仅具有镇痛作用，而且具有解痉作用，口腹效果比Morphine好，
结构简单，便于合成。Pethidine 的发现推动了合成镇痛药的发展。对Pethidine
的结构改造主要围绕氮原子上的基团改变、酯基的改变及环上取代基的引入等。
张博士医考论坛bbs.guojiayikao.com 喷他佐辛 Pentazocine本品属苯吗喃类三
环化合物，是第一个用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛药。
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