1、慢性劳损

长期姿势不良、负重用力、肥胖等易引起膝关节软组织损伤。损伤及机械应力是骨性关节炎的重要危险因素。职业的或非职业的因素，使膝关节反复过度使用是引起膝关节骨性关节炎的重要原因。体重的增加与膝关节骨性关节炎的发病成正比。

2、外伤和力的作用

反复膝关节损伤（如软骨、韧带的损伤或骨折等）和关节结构异常（如髋骨切除术后），使关节处于不稳定状态，关节承受不平衡外力再加上局部压力，就会出现软骨的退行性变。

3、骨密度下降

当软骨下骨小梁变薄时，则对压力的耐受性下降。因此，在骨质疏松症患者中出现骨性关节炎的概率增多。

4、遗传因素

遗传机制涉及常染色体单基因异常，该基因与性别有关，女性占优势，故本病在女性的发病率较高。