发病机制

本病是遗传性肾脏病，其遗传方式有三：

1.X连锁显性遗传 约占患者总数85%，其致病基因COL4A5，在X染色体长臂中部Xq22-q23处，该基因编码IV型胶原α5链，因致病基因在X染色体上，故遗传方式与性别有关张|博士医考整理。 张|博士医考整理。母病传子也传女，子女得病机会均为1/2.父病不传子，却传给全部女儿 故家系中女性患者多于男性，病情上男重于女张博士医考整 理。 .

2.常染色体隐性遗传 此可能为编码IV型胶原α3链的基因COL4A3或编码IV胶原α4链的COL4A4基因突变而致 该致病基因定位于第二号染色体长臂张博|士医考整理。 .患者父母为近亲婚配，父母皆为致病基因携带者，纯合子显出疾病，子女患病机会为1/4.

3.常染色体显性遗传型 致病基因尚未确定

上述基因突变使IV型胶原α链表达异常，故可能影响到IV型胶原而后者为肾小球基底膜之主要成分，当突变基因导致GBM之结构、功能改变时即引起临床疾病. .

病理

光镜下肾脏无特异改变，肾小球可有轻微改变，系膜区不规则加宽，病程较长者有节段或弥漫性系膜细胞增生、基质加宽，后期则常有小球硬化，肾小管扩张、萎缩，间质纤维化等改变

免疫病理方面常规检测的Ig和C3多为阴性，少数于肾小球毛细血管有IgM和C3沉积，近年应用]V型胶原α链的单克隆抗体检测GBM中IV型胶原α链的表达张博士|医考|搜集整理。 张|博士医考整理。X连锁显性遗传型男性患者GBM无α5链的表达，其基因携带的母亲呈间断性表达

电镜检查：可检见本病的特征性病理改变即肾小球基底膜呈弥漫性增厚、致密层分层化改变，可呈网状改变. 张博士医考|搜集整理。但病变早期电镜下可见GBM变薄而易与薄基底膜肾病混淆