（一）发病原因

散发性ALS病因至今未明，家族性ALS多为常染色体显性遗传。

（二）发病机制

确切的发病机制至今尚未清楚，近年的研究主要集中在铜锌超氧歧化酶基因突变学说，兴奋性氨基酸毒性学说，自身免疫学说和神经营养因子学说。

1.铜锌超氧歧化酶基因突变学说

研究表明，20%的家族性ALS有SODI（Cu/Zn过氧化物歧化酶）基因突变，该基因位于人类染色体21q22.1，其突变可致SODl活性丧失，使超氧化的解毒作用减弱，致自由基过量积聚，细胞损伤，一些散发性的ALS可能也存在2lq22位点的突变。

2.兴奋性氨基酸毒性学说

兴奋性氨基酸包括谷氨酸，天冬氨酸及其衍生物红藻氨酸（KA），使君子氨酸（QA），鹅膏氨酸（IA）和N-甲基d-天冬氨酸（NMDA），兴奋性 氨基酸的兴奋毒性可能参与LIS的发病，谷氨酸与NMDA受体结合可致钙内流，激活一系列蛋白酶和蛋白激酶，使蛋白质的分解和自由基的生成增加，脂质过氧 化过程加强，神经元自行溶解，此外过量钙还可激活核内切酶，使DNA裂解及核崩解，ALS的病变主要局限在运动神经系统可能与谷氨酸的摄取系统有关，这个 摄取系统位于神经胶质细胞及神经细胞的细胞膜，能迅速将突触间隙的谷氨酸转运到细胞内，终止其作用，研究发现ALS的皮质运动细胞，脊髓胶质细胞和脊髓灰 质细胞的谷氨酸摄取系统减少，动物实验研究也显示小鼠鞘内注射KA及NMDA可致脊髓神经元变性。

3.自身免疫学说

ALS患者脑脊液和血清中抗神经元抗体的增加提示其发病可能与自身免疫有关，如存在于ALS患者血清中的L型电压依赖性钙通道抗体可与该通道蛋白结合，改变其电生理特性，造成神经元损伤。北京张博士医考搜集整理。

4.病理改变

显微镜下观察可见脊髓前角细胞减少，伴胶质细胞增生，残存的前角细胞萎缩，大脑皮质的分层结构完整，锥体细胞减少伴胶质细胞增生，脊髓锥体束有脱髓 鞘现象，而运动皮质神经元细胞完好，表明最初的改变产生于神经轴突的远端，逐渐向上逆行累及大脑中央前回的锥体细胞，此种改变又称为逆行性死亡，一些生前 仅有下运动神经元体征的ALS患者，死后尸检可见显著的皮质脊髓束脱髓鞘改变，表明前角细胞功能受累严重，掩盖了上运动神经元损害的体征，还有一些临床表 现典型的ALS，其病理改变类似于多系统变性，即有广泛的脊髓结构损害，脊髓前角，锥体束，脊髓小脑后束，脊髓后索的神经根间区，Clarke核以及下丘 脑，小脑齿状核和红核均有神经元细胞脱失和胶质细胞增生。

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