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确切病因不明，一般认为是多种因素综合作用的结果。

1．亚硝酸类化合物 食管癌高发区食物中亚硝酸及其前体一、二级胺，亚硝酸盐，硝酸盐的含量显著增高，在适当条件下形成亚硝胺。亚硝胺是公认的化学致癌物。

2．真菌毒素 各种霉变食物能产生致癌物质。真菌可使硝酸盐还原为亚硝酸盐，增加二级胺的含量，促进亚硝胺合成。

3．饮食因素 酸菜中有致癌物和促癌物。

4．食管损伤 包括物理、化学性刺激，常进食热烫食物等。

5．食管疾病 如Barrett（巴瑞特食管）是食管腺癌的主要癌前病变。其发生率较正常人高30～50倍。

6．营养不良和微量元素缺乏 食管癌高发区都是贫困不发达地区，饮食中缺乏动物蛋白、脂肪、新鲜蔬菜和水果，摄入维生素A、维生素B2和维生素C缺乏，食物和饮水中微量元素缺乏。

7．遗传因素 食管癌有家族聚集现象，还存在着遗传易感性。

8．癌基因 多种因素引起癌基因激活、异常表达和抑癌基因失活。

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