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攻克执业药师药学专业知识一药剂,先攻克片剂!

  (一)片剂的分类

1、含片:系指含于口腔中缓慢溶化产生局部或全身作用的片剂。含片中的药物应是易溶性的,主要起局部消炎、杀菌、收敛、止痛或局部麻醉作用。

2、舌下片:置于舌下能迅速溶化,药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。舌下片中的药物与辅料应是易溶性的,适于急症的治疗。不经过胃肠道,无首过效应。

3、口腔贴片:粘贴于口腔,经黏膜吸收后起局部或全身作用的片剂。

4、咀嚼片:咀嚼后吞服的片剂。应选择甘露醇、山梨醇、蔗糖水溶性辅料作填充剂和黏合剂。

5、可溶片:系指临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片剂。可溶片应溶解于水中,溶液可呈轻微乳光。可供口服、外用、含漱等用。

6、泡腾片:含有碳酸氢钠和有机酸,遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂。有机酸用枸橼酸、酒石酸、富马酸等。

7、阴道片与阴道泡腾片:置于阴道内使用的片剂。不适于局部刺激性的药物。

8、肠溶片:用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。

(二)片剂的质量要求

1、硬度适中:普通片剂的硬度在50N以上。

2、脆碎度:片剂的抗磨损和抗振动能力,小于1%合格。

3、重量差异:平均(标示)片重<0.30g,片剂重量差异限度(%)为±7.5%;平均(标示)片重≥0.3g,片剂重量差异限度(%)为±5%.

4、色泽均匀,外观光洁。

5、崩解度:

①普通片剂15min;

②分散片、可溶片为3min;

③舌下片、泡腾片为5min;

④薄膜衣片、含片为30min;

⑤肠溶衣片要求在盐酸溶液中2小时内不得有裂缝、崩解或软化现象,在pH6.8磷酸盐缓冲液中1小时内全部溶解并通过筛网等;

6、小剂量的药物或作用比较剧烈的药物,应符合含量均匀度的要求;符合有关卫生学的要求。

(三)片剂的常用辅料

1、填充剂或稀释剂(主药剂量小于50毫克时)

作用:有利于成型和分剂量。

①淀粉:以玉米淀粉最为常用(性质稳定、吸湿性小,但可压性较差)。

②乳糖:性能优良,可压性、流动性好。

③糊精:较少单独使用,多与淀粉、蔗糖合用。

④蔗糖:吸湿性强。

⑤预胶化淀粉:具有良好的可压性、流动性和自身润滑性。

⑥微晶纤维素(MCC):较强的结合力与良好的可压性,有“干黏合剂”之称。

⑦无机盐类:磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙(性质稳定)。

⑧甘露醇:价格较贵,常用于咀嚼片中,兼有矫味作用。

2、黏合剂和润湿剂

(1)润湿剂:系指本身没有黏性,而通过润湿物料诱发物料黏性的液体。蒸馏水(首选)、乙醇。

(2)黏合剂:系指依靠本身所具有的黏性赋予无黏性或黏性不足的物料以适宜黏性的辅料。

①淀粉浆:最常用黏合剂之一(常用浓度8%~15%)

②甲基纤维素(MC,水溶性较好)

③羟丙纤维素(HPC,可作粉末直接压片黏合剂)

④羟丙甲纤维素(HPMC,溶于冷水)

⑤羧甲基纤维素钠(CMC-Na,适用于可压性较差的药物)

⑥乙基纤维素(EC,不溶于水,溶于乙醇)

⑦聚维酮(PVP,吸湿性强,可溶于水和乙醇)

⑧明胶(可用于口含片)

⑨聚乙二醇(PEG)

3、崩解剂

(1)作用:促使片剂在胃肠液中迅速破裂成细小颗粒的辅料。

(2)不需加入崩解剂的片剂:缓释片、控释片、口含片、咀嚼片、舌下片。

(3)特点:①不溶于水;②遇水膨胀而不溶化

(4)常用的崩解剂品种

①干淀粉(适于水不溶性或微溶性药物)

②羧甲淀粉钠(CMS-Na,高效崩解剂)

③低取代羟丙基纤维素(L-HPC,吸水迅速膨胀)

④交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)

⑤交联聚维酮(PVPP)

⑥泡腾崩解剂:碳酸氢钠和枸橼酸组成的混合物

4、润滑剂

①疏水性润滑剂:硬脂酸镁(MS)量大影响崩解或裂片;

②水溶性润滑剂:聚乙二醇类与十二烷基硫酸钠。

③助流剂:微粉硅胶(可作为粉末直接压片的助流剂)、滑石粉(抗黏剂)、氢化植物油(润滑性能良好的润滑剂)

④抗黏剂:防止压片时发生黏冲,保证压片操作顺利进行,改善片剂外观。

⑤其他辅料:

着色剂:主要用于改善片剂的外观,使其便于识别。常用色素应符合药用规格。

芳香剂和甜味剂:主要用于改善片剂的口味,如口含片和咀嚼片。常用的芳香剂包括各种芳香油、香精等;甜味剂包括阿司帕坦、蔗糖等。

(四)片剂制备中的常见问题及原因

1、裂片:药物的压缩成形性差或压片工艺参数不当时片剂内部的压力分布不均匀,从而在应力集中处易于裂片,主要有顶裂和腰裂。

(1)产生裂片的处方因素:①物料中细粉太多,压缩时空气不能及时排出而结合力弱。②物料的塑性较差(即弹性复原率大),结合力弱;

(2)产生裂片的工艺因素:①压力分布不均匀;②塑性变形不充分;③应力不集中。

2、松片:由于片剂硬度不够,稍加触动即散碎的现象称为松片。

主要原因是:黏性力差,压缩压力不足等。

3、崩解迟缓:片剂崩解时间超过了药典规定的崩解时限,即称崩解超限或崩解迟缓。水渗入到片剂内部是片剂崩解的首要条件。水分渗入的快慢与片剂内部的空隙状态和物料的润湿性有关。

影响崩解的主要原因有:

①影响水分渗入:片剂的压力过大,导致内部空隙小;可溶性成分溶解,堵住毛细孔;

②强塑性物料或黏合剂使片剂的结合力过强;

③崩解剂的吸水能力差或对结合力的瓦解能力差;

④疏水性润滑剂用量过多。

4、溶出超限:溶出超限系指片剂在规定的时间内未能溶解出规定的药量。

影响溶出的主要原因有:片剂不崩解,颗粒过硬,药物的溶解度差等。

5、含量不均匀:片重差异超限、药物的混合度差、可溶性成分在干燥时表面迁移等会造成含量不均匀。小剂量药物更易出现含量不均匀的问题。

(五)片剂的包衣

1、包衣目的

①掩盖药物的苦味或不良气味,提高患者顺应性;

②避光、防潮,以提高药物的稳定性;

③隔离药物配伍禁忌成分,避免药物间的配伍变化;

④采用不同颜色包衣,增加辨识度和用药安全;

⑤包衣片表面光洁,提高流动性和美观度;

⑥控制药物在释放的位置及速度。如胃溶、肠溶或缓控释等。

2、包衣类型

基本的包衣工艺有:①糖包衣;②薄膜包衣;③压制包衣。在实际生产中前两种最为常用。

(1)糖包衣材料

糖包衣是传统的包衣方法,目前主要用于中药饮片的包衣,糖包衣的生产工艺主要有一下几个步骤:片芯;包隔离层;粉衣层;糖衣层;有色糖衣层;打光。各个步骤的操作目的不同,所用材料亦不同。

①隔离层:在素片上包不透水的隔离层,保护片芯,以防止水分透入片芯。

常用材料多为水不溶性成膜材料:玉米朊乙醇溶液、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)乙醇溶液等以及明胶浆等

②粉衣层:用于消除片芯边缘棱角的衣层。

常用材料:滑石粉、蔗糖粉、明胶、阿拉伯胶或蔗糖的水溶液。

③糖衣层:粉衣层的表面比较粗糙、疏松,再包糖衣使表面光滑、平整、细腻坚实。

常用材料:适宜浓度的蔗糖水溶液。

④有色糖衣层:在蔗糖水溶液中加入适量色素。主要目的是为了便于识别与美观。

⑤打光:为了增加片剂的光泽,和表面的疏水性进行打光。常用材料为川蜡。

(2)薄膜包衣材料

薄膜包衣材料通常由高分子材料、增塑剂、速度调节剂、着色剂与遮光剂等组成。

高分子包衣材料

①胃溶型(水、胃):羟丙甲纤维素(HPMC)、羟丙纤维素(HPC)、丙烯酸树脂IV号、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸(AEA)。

②肠溶型(水及肠液):羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)、醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、丙烯酸树脂类(I、Ⅱ、Ⅲ类)、虫胶。

③水不溶型:乙基纤维素(EC)、醋酸纤维素等。

增塑剂:使高分子薄膜具有柔润性,易于成膜。聚合物与增塑剂之间要有化学相似性。

①水溶性增塑剂:如丙二醇、甘油、聚乙二醇;

②非水溶性增塑剂:如甘油三醋酸酯、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸酯等。

释放调节剂(致孔剂)

在水不溶性薄膜衣中加有水溶性物质是,遇水先溶解形成多孔膜,可根据致孔剂的加入量控制释放速度。常用的水溶性致孔剂包括:蔗糖、氯化钠、表面活性剂和PEG等。

遮光剂:能增加药物对光的稳定性,如二氧化钛。