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他汀类药物的构效关系|副作
来源:张博士医考官网 作者:李志红 2017-04-05 13:40:20
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他汀类药物的构效关系|副作用:
1.他汀类药物的构效关系
(1)3,5-二羟基羧酸是产生酶抑制活性的必需结构,含有内酯的化合物须经水解才能起效,可看作前体药物。
(2)3,5-二羟基的绝对构型必须与洛伐他汀中3,5-二羟基的构型一致。
(3)改变c-5与环系之间两个碳的距离会使活性减弱或消失。
(4)在C-6和c-7间引入双键会使活性增加或减弱。当结构中环系为环A或某些杂环时,C-6和c-7问为非双键结构对活性有利;为其他环系时,C-6和C-7问引入双键结构对活性有利。
环A部分:
(5)十氢化萘环与酶活性部位结合是必需的,若以环己烷基取代,则活性是其1/10000.
(6)酯侧链的立体化学对活性影响不大,若酯转换为醚则活性降低。
(7)在2位引入甲基可增加活性。北京张博士医考搜集整理
(8)当R1为β-羟基时可增加亲水性,对某些细胞显专属性。
(9)W、x、Y可以为碳或氮,n为0或1.
(10)4-氟苯基与中心芳环不能共平面。
(11)当R为芳烃时比R为烷烃时的亲脂性和抑制活性高。
2.他汀类药物的副作用
西立伐他汀(Cerivastatin)予1997年上市,虽然其降血脂作用较好,但由于引起横纹肌溶解的副作用而撤出市场的。横纹肌溶解是一种罕 见的骨骼肌衰弱,严重者会导致死亡。实际上,所有他汀类药物可能均有一定程度的横纹肌溶解副作用,而西立伐他汀相关的引起危及生命的横纹肌溶解病例报告频 率明显地比其他他汀类药物更频繁。

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