(1)溶剂组成改变：某些含有非水溶剂的制剂与输液配伍，由于溶剂的改变使药物析出。如地西泮注射液与5%葡萄糖、0.9%氯化钠或0.167mol/L乳酸钠注射液配伍时，易析出沉淀。

(2) pH的改变：凡两种药物溶液中pH相差较大，发生配伍变化的可能性也大。pH的变化可引起沉淀析出与变色。如新生霉素与5%葡萄糖，诺氟沙星与氨苄西林配伍会发生沉淀；磺胺嘧啶钠、谷氨酸钠（钾）、氨茶碱等碱性药物可使肾上腺素变色。

此外，输液本身的pH范围也是配伍变化的重要因素。各种输液都规定了不同pH范围，在配伍时不仅要注意制剂的pH，而且还要注意其范围。例如葡萄糖注射液的pH为3.2～5.5，若青霉素G与其配伍后pH为4.5时，其效价4小时损失10%；而pH为3.6时，l小时即损失10%，4小时损失40%。

(3)缓冲容量：某些药物在含有缓冲剂的注射液中或在具有缓冲能力的弱酸性溶液中析出。如5%硫喷妥钠10ml加人生理盐水或林格液500ml中不发生变化，但加入含乳酸盐的葡萄糖注射液会析出沉淀。

(4)离子作用：有些离子能加速药物的水解反应，如乳酸根离子会加速氨苄西林和青霉素G的水解。

(5)直接反应：某些药可直接与输液中的一种成分反应。如四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下，会产生不溶性螯合物。除Ca²⁺外，四环素还能与Fe²⁺形成红色、Al³⁺形成黄色、 Mg²⁺形成绿色的螯合物。