北京张博士医考执业药师资格考试辅导之——执业药师《药剂学》重点总结（十九）

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第八章注射剂与滴眼剂

重点内容

1.注射剂的概念、特点、分类及质量要求

2.注射用水的概念及质量要求

3.注射剂的附加剂

4.热原的概念、组成、性质、污染热原的途径及热原的除去方法

5.溶解度及溶解速度的概念，影响溶解度及溶解速度的因素及增加溶解度的方法

6.滤过的概念

7.注射剂的制备过程

8.灭菌的概念和物理灭菌法

9.输液的概念和质量要求

10.营养输液和血浆代用液的概念、种类和质量要求

11.注射用无菌粉末、冻干制品

12.渗透压的调节

13.滴眼剂的概念和质量要求

次重点内容

1.注射剂的给药途径

2.滤过的原理、方法、影响因素及滤过器

3.空气净化的标准、测定方法及洁净室的设计

4.空气滤过的原理及影响因素

5.D.z、F、Fn值的含义

6.冷冻干燥的基本原理

7.滴眼剂的附加剂和制备过程

考点摘要

8.1概述

8.1.1注射剂的概念「掌」注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以及无菌粉末或浓溶液。

8.1.2注射剂的分类

1.按分散系统分「掌」溶液型、混悬型、乳剂型、粉针。

2.按给药途径分类「熟」

1）静脉注射液5-50ml、静脉滴注量可多至数千毫升，且静脉注射剂不得加抑菌剂；

2）椎管注射液不可超过10ml

3）肌肉注射液1-5ml

4）皮下注射液1-2ml

5）皮内注射液0.2ml以下

6）穴位、腹腔、关节腔、动脉内注射剂液等

8.1.3注射剂的特点「掌」

优点：

1.药效迅速作用可*.

2.适用于不宜口服的药物。

3.适用于不能口服药物的病人。

4.可发挥局部定位的作用。

5.可产生定向作用。

缺点：

1.使用不便且注射疼痛

2.研究和生产过程复杂。

3.安全性低于口服制剂

8.1.4注射剂的质量要求「掌」

1.含量合格

2.无菌不得含有任何活的微生物。

3.无热原特别是剂量大的、供静脉及脊椎腔注射的。

4.澄明度合格针对溶液型注射剂而言，不得有肉眼可见的混浊或异物。

5.不溶性颗粒（在100ml及100ml以上注射液中，每lml含10um以上的不溶性微粒不得超过20粒，25um以上的不溶性微粒不得超过2粒）

6.安全性不应对组织产生刺激或发生毒性反应。

7.稳定性保证产品在贮存期内安全、有效。

8.pH值合格控制在4~9范围内。

9.渗透压合格脊椎腔内注射的药液必须等渗；输液应等渗或稍偏高渗；其他注射剂原则上要求与血浆渗透压相等或接近。

10.降压物质必须符合规定，以保用药安全。

8.2注射剂的溶剂与附加剂

8.2.1注射用水「掌」

1.注射用水、纯化水、灭菌注射用水与制药用水的区别

纯化水为原水经适宜方法制得的供药用的水，可作为配制普通药物制剂的溶剂或试

验用水，不得用于注射剂的配制。

注射用水为纯化水经蒸馏所得的无热原水。为配制注射剂用的溶剂

灭菌注射用水为注射用水经灭菌所得的水。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注

射液的稀释剂。

制药用水包括纯化水、注射用水与灭菌注射用水。

2.注射用水的质量要求「掌」

1）必须通过细菌内毒素（热原）检查。

2）一般检查项目pH值（5.0~7.0）、氨含量、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属等。（蒸馏水的检查项目）

3.注射用水的制备

1）原水的处理方法包括离子交换法、电渗析法与反渗透法。电渗析法与反渗透法广泛用于原水的预处理，供离子交换法使用，以减轻离子交换树脂的负担。离子交换法制得的离子交换水主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。

2）蒸馏法制备注射用水

塔式蒸馏水器隔沫装置能除热原；废气排出器能除去二氧化碳、氨等废气（已淘汰）。

多效蒸馏水器耗能低、产量高、质量优、可自动控制。

汽压式蒸馏水器与多效式蒸馏水器特点类似，但耗能较大。

4.注射用水的收集与保存

1）收集时，初馏液应弃去一部分，并防止污染；

2）保存时，应80℃以上或65℃以上保温循环存放，灭菌密封保存。

8.2.2注射用油「了」

1.精制并灭菌（150-160℃、1-2h）后用。

2.符合药典要求应无异臭、无酸败味；色泽不得深于黄色6号标准比色液，10℃应保持澄明。碘值、酸值和皂化值是评定注射用油的重要指标。

3.避光密闭贮存，防氧化酸败。

4.常用的注射用油为芝麻油、大豆油、茶油等。

8.2.3其他注射用溶剂「了」

1.水溶性非水溶剂：乙醇、甘油、1，2-丙醇、PEG300、PEG400等。

2.油溶性非水溶剂：苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺等。

8.2.4注射剂的附加剂「掌」

目的：增加溶解性和稳定性；减少疼痛和抑菌

常用的附加剂有：

1.pH调节剂有盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、醋酸-醋酸钠缓冲剂等。增加稳定性和溶解度，减少刺激性。

2.表面活性剂有聚山梨酯类（吐温类）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶剂、润湿剂、乳化剂使用。

3.助悬剂有明胶、MC、CMC-Na等，混悬型用。

4.延缓药物氧化的附加剂

1）抗氧剂亚硫酸氢钠（中性）、焦亚硫酸钠（酸性）、硫代硫酸钠（碱性）（药pH影响）

2）螯和剂EDTA-2Na

3）惰性气体二氧化碳、氮气

5.等渗调节剂氯化钠、葡萄糖

6.局部止痛剂盐酸普鲁卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射时产生疼痛的制剂。

7.抑菌剂三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等。只能在必要时加入。多剂量装的注射液，采取低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射液，应加入适宜的抑菌剂。静脉和脊椎注射禁用抑菌剂。一次用量超过5ml的注射液应慎重选择。

8.3热原

7.8.3.1热原的概念「掌」能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。热原是微生物产生的一种内毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物，脂多糖是热原的主要成分和致热中心。革兰氏阴性杆菌产生的热原致热作用很强。

8.3.2热原的性质「掌」

1.耐热性180℃3~4小时才能彻底破坏。通常灭菌热原不被破坏。

2.可滤过性热原体积小（约1~5nm），可通过一般的滤器和微孔滤器。

3.被吸附性热原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。

4.水溶性与不挥发性热原溶于水，但本身不挥发，制备注射用水依据。但蒸馏器中一定要有隔沫装置，以挡住溶在水蒸气雾滴中的热原。

5.不耐酸碱性热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声破破坏。

8.3.3污染热原的途径「掌」

1.从注射用水中带入从注射用水中带入热原的原因有两点：一是蒸馏器结构不合理或操作不当，除热原不完全；二是注射用水在贮存中被微生物污染。故应使用新鲜注射用水，最好随蒸随用。

2.从其他原辅料中带入

3.从容器、用具、管道和设备等带入

4.制备环境中带入

5.从输液器带入

8.3.4除热原的方法「掌」

1.高温法适用于针筒、其它玻璃器皿。洗涤后，干热250℃、30min.

2.酸碱法适用于玻璃容器、用具。用洗液或稀NaOH液处理。

3.吸附法适用于注射液。常用的吸附剂有活性炭、白陶土等。

4.滤过法适用于注射液。滤过法包括交联葡聚糖凝胶滤过、反渗透法滤过、超滤法滤过。

8.3.5热原检查方法

1.家兔法体内热原试验法。家兔对热原的反应和人是相同的。用直肠温度计或直肠热电偶测定测定家兔的体温。

2.鲎试剂法体外热原试验法，其原理是利用鲎的变形细胞溶解物与内毒素间的凝胶反应。特别适用于不能用家兔法检验的品种，如放射性药物和肿瘤抑制剂等。此法操作简便、灵敏度高，但因其对革兰氏阴性杆菌以外的内毒素不够灵敏，尚不能代替家兔法。

8.4药物溶解度与溶解速度

8.4.1溶解度及其影响因素「掌」

1.溶解度药物的溶解度是指在一定的温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量。一般以一份溶质（1g或1ml）溶于若干毫升溶剂中表示。极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶表示药物的大致溶解度。

2.影响溶解度的因素（药物极性、溶剂、温度、药物晶型、粒子大小、加入第三种物质）

1）溶剂的性质溶剂的极性对药物的溶解影响极大。

2）药物的性质药物极性大小与溶剂相似则药物易溶；药物的晶型也影响溶解度，多晶型药物中的稳定型的溶解度较亚稳定型的小；药物的颗粒大小只是当药物微粉化后才影响溶解度（随粒径的减小而增加）。

3）外界因素温度对有些药物的溶解度影响较大；附加剂（如助溶剂、增溶剂、pH调节剂等）也可增加药物的溶解度。

8.4.2增加药物溶解度的方法「掌」

1.制成可溶解性盐

2.引入亲水基团

3.使用混合溶剂

4.加入助溶剂

5.加入增溶剂影响增溶的因素

（1）增溶剂的性质增溶剂的种类不同或同系物增溶剂的分子量不同，增溶效果不同。同系物的碳链愈长。其增溶量也愈大，但通过增长烷基链增加增溶量是有限度的。

（2）增溶质的性质增溶剂的种类和浓度一定时，药物的分子量愈大，体积愈大，胶团，所能容纳的量愈少，即增溶量愈小。

（3）增溶剂的加入顺序

（4）增溶剂的用量

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