北京张博士医考执业药师资格考试辅导之——执业药师《药剂学》重点总结（三十）

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第十三章经皮吸收制剂

一、概述

1、经皮吸收制剂的概念与特点

1）概念：将制剂应用于皮肤上，其中的药物透过角质层，进入真皮和皮下脂肪，由毛细血管和淋巴管吸收进入体循环、产生全身治疗作用的过程称为经皮吸收或透皮吸收。常称为透皮治疗系统（Transdermal therapeutic systems，简称TTS）。

2）经皮吸收制剂具有以下优点：①可避免肝脏的首过效应和胃肠道对药物的降解，以及胃肠道给药时的副作用；②可以减少给药次数：③可以维持恒定的血药浓度，避免口服给药引起的峰谷理象，降低毒副作用；④使用方便，可随时给药或中断给药。

2、TTS的基本组成

（1）背衬层：可防止药物流失和潮解。

（2）药物储库：其组成有：药物、高分子基质材料、透皮促进剂等。

（3）控释膜：成膜材料与致孔剂组成的微孔膜。

（4）粘附层：粘合剂等组成。

（5）保护层：附加的塑料保护薄膜。

二、TTS的类型（目前在生产及临床应用的）

1）膜控释型

2）复合膜型

3）黏胶分散型

4）聚合物骨架型

5）微储库型

三、药物的经皮吸收

1、药物的经皮吸收过程与途径

1）药物的经皮吸收过程：主要包括释放、穿透及吸收进入血液循环三个阶段。

2）药物经皮吸收的途径：

一是表皮途径，药物透过完整表皮进入真皮和皮下脂肪组织，被毛细血管和淋巴管吸收进入体循环，这是药物经皮吸收的主要途径。

二是皮肤附属器途径，药物通过皮肤附属器吸收要比表皮途径快。

2、影响药物经皮吸收的因素

1）药物性质的影响

1.药物的溶解性与油/水分配系数（K）：即能油溶又能水溶的药物（即K值适中者）

具有较高的穿透性，油溶性很大的药物可能会聚集、滞留在角质层而难被进一步吸收。

2.药物的分子量：药物吸收速率与分子量成反比

3.药物的熔点：低熔点的药物容易渗透通过皮肤。

4.药物在基质中的状态影响其吸收量：溶液态药物>混悬态药物，微粉>细粒。

2）基质性质的影响：基质对药物的释放性能影响很大，药物从基质中越容易释放，则越有利于药物的经皮渗透。

1.基质的特性与亲和力：不同基质中药物的吸收速度乳剂型>动物油脂>羊毛脂>植物油>烃类。水溶性基质需视其与药物的亲和力而定，亲和力越大，越难释放。

2.基质的pH：能使药物分子型（非解离型）增多pH，有利于药物的经皮吸收。

3.基质对皮肤水合作用的影响：它是影响药物穿透皮肤的主要因素。一般油脂性基

质特别是烃类基质的封闭性最强，可引起较强的水合作用，故而可增加药物的透皮吸收；W/O型乳剂基质次之；O/W型乳剂基质再次之；水溶性基质如聚乙二醇1500没有阻止水分蒸发的作用。

3）透皮吸收促进剂的影响：透皮吸收促进剂是指那些能加速药物穿透皮肤的物质。

1.二甲基亚砜及其同系物。

2.氮酮类化合物：月桂氮酮（Azone用量1%~10%）的透皮促进作用很强。

3.醇类化合物丙二醇、甘油及聚乙二醇等多元醇单独应用时，促渗效果不佳。往往与

其他透皮促进剂合用。

4.表面活性剂可增溶药物，增加皮肤的润湿性。

5.其他透皮促进剂、尿素、挥发油和氨基酸等。

4）皮肤因素的影响：皮肤的渗透性是影响药物透皮吸收的重要因素。不同部位的皮肤药物透皮吸收的情况不同。

4、TTS的常用材料

1）控释膜材料：经皮吸收制剂的控释膜分为均质膜与微孔膜。

（1）均质膜的高分子材料：乙烯-乙酸乙烯共聚物（EVA），

（2）控释膜中的微孔膜：通过聚丙烯拉伸而得，也有用醋酸纤维膜的。

2）骨架材料。

（1）聚合物骨架材料：聚乙烯醇（PVA）：醇解度在80%左右的水溶性最好，在冷热水中均能溶解。

（2）微孔材料：几乎所有的合成高分子材料均可作微孔骨架材料，应用较多的是醋酸纤维素。

3）压敏胶：其作用是使制剂与皮肤紧密粘贴，有时又作为药物的储库或载体材料，用以调节药物的释放速度。

4）其它材料

（1）背衬材料：系用于支持药库或压敏胶等的薄膜。

（2）保护膜材料：常用的有聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等塑料薄膜。

（3）药库材料：可以用单一材料，也可用多种材料配制的软膏、凝胶或溶液，如卡波姆、HPMC、PVA等。

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