(一)病因
单纯疱疹病毒是有包膜的DNA病毒。病毒呈球形,病毒核衣壳为由162个壳微粒组成的立体对称20面体,直径约为120nm。其内是由线形DNA组成的核心。核衣壳周围有一层薄厚不等的非对称形被膜。最外层是病毒的包膜,其表面的刺突由病毒编码的糖蛋白组成。有包膜的成熟病毒体直径约120~300nm。可以在人二倍体细胞核内复制,产生明显的细胞病变,核内有嗜酸性包涵体。病毒可通过细胞间桥直接扩散。感染细胞同邻近未感染的细胞融合,形成多核巨细胞。
单纯疱疹病毒是发现最早的人疱疹病毒。20世纪初已明确认识到单纯疱疹病毒及其引起的疾病;20世纪60年代发现自口腔单纯疱疹病毒感染处分离的单纯疱疹病毒接种到鸡胚的绒毛尿囊膜上形成的疱较小,而自生殖器感染处分离的单纯疱疹病毒同样接种形成的疱较大,因此,当时将形成小疱的病毒称为Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1),将形成较大疱的病毒称为Ⅱ型单纯疱疹病毒(HSV-2)。目前国际病毒分类委员会(ICTV)疱疹病毒研究小组根据病毒的理化性状、生物学特征和病毒DNA内切酶图谱及对温度敏感性的差异将单纯疱疹病毒分为两个血清型:Ⅰ型单纯疱疹病毒和Ⅱ型单纯疱疹病毒。两型病毒DNA约有50%的同源性,但其在生物学、血清遗传学及致病性等方面有所不同,Ⅰ型单纯疱疹病毒主要引起口腔黏膜、咽、口周皮肤、面部、腰以上皮肤黏膜及脑的感染;Ⅱ型单纯疱疹病毒主要引起腰以下皮肤黏膜及生殖器的感染。虽然引起口腔损害的主要为Ⅰ型单纯疱疹病毒,但也有约10%的口腔损害中可分离出Ⅱ型单纯疱疹病毒。约有15%~37%的原发生殖器疱疹是由Ⅰ型单纯疱疹病毒引起。
口腔单纯疱疹病毒感染的患者及无症状的带病毒者为传染源,主要通过飞沫、唾液及疱疹液直接接触传播。也可以通过食具和衣物间接传染。传染方式主要为直接经呼吸道、口腔、鼻、眼结膜、生殖器黏膜或破损皮肤进入人体。
单纯疱疹病毒初次进入人体,尚无抗单纯疱疹病毒的循环抗体,单纯疱疹病毒引起的感染为原发感染。病毒在侵入处生长、繁殖,造成原发感染,原发感染大多无临床症状或呈亚临床感染,其中只有约10%的患者表现出临床症状。此后病毒可沿感觉神经干周围的神经迁移而感染神经节,如口面部的三叉神经节,也可潜伏于泪腺及唾液腺内。单纯疱疹病毒在人体内不能产生永久性免疫力,尽管原发感染后机体产生了抗单纯疱疹病毒的循环抗体,但该抗体无明显的保护作用。当机体遇到激发因素如紫外线、创伤、感染、胃肠功能紊乱、妊娠、劳累、情绪、环境等改变时可使体内潜伏的病毒活化,疱疹复发。
单纯疱疹复发的原因还不清楚,对单纯疱疹病毒感染的免疫学研究显示,单纯疱疹复发的次数与循环抗单纯疱疹病毒抗体水平无关,说明该抗体保护作用有限;受感染的患者的淋巴细胞正常,但淋巴细胞释放出的巨噬细胞抑制因子和淋巴毒素不足。此外,在原发感染后,又可能有不同亚型及不同株病毒感染,即使有较高的抗体滴度,也可能再感染,也是感染易复发的原因。
单纯疱疹病毒与癌变的关系尚存在争议。有学者认为,病毒潜伏在宿主上皮细胞,其分裂繁殖后,子细胞可发生突变,因此,Ⅰ型单纯疱疹病毒可能与唇癌的发生有关,Ⅱ型单纯疱疹病毒可能与宫颈癌有关。
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