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公卫医师考试大纲——抗原呈递细胞的抗原呈递作用
来源:张博士医考官网 作者:王慧娟 2014-06-18 22:57:29
北京张博士医考公卫医师考试大纲——抗原呈递细胞的抗原呈递作用
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细胞在其表面以能被T 细胞受体(TcR )特异性识别的方式表达抗原的过程
称为抗原呈递。APC 以MHC-Ⅱ分子限制的方式将抗原递给辅助性T 细胞(TH);
各种靶细胞心以MHC-Ⅰ限制的方式将抗原呈递给细胞毒性T 细胞(TC)。APC 的
抗原呈递作用是一个涉及抗原摄取、处理与呈递的复杂过程。各类APC 呈递抗原
的机制不尽相同,本章主要以巨噬细胞对非已抗原的呈递为例叙述。
一、抗原摄取
非已抗原(如细菌抗原或可溶性抗原)以非特异性方式与巨噬细胞结合,后
者借助吞噬、胞饮、吸附或FcR 、CR1 介导的调理作用摄取抗原。这个过程也称
为内吞作用(endocytosis )。
二、抗原加工
T 细胞通常不能识别天然蛋白抗原的决定簇。被APC 摄入的天然抗原须在胞
内通过代谢而修饰成能与MHC-Ⅱ类分子结合的、具有强免疫原性的肽段,此过程
称为抗原的处理(antigen processing)。被巨噬细胞摄入的抗原在胞内形成吞
噬小体(phagosome ),然后与溶酶体融合,形成吞噬酶体(phagolysosome )。
后者是一种酸性的囊泡,天然抗原在其内受多种酸性水解酶作用,90% 以上的成
分被完全裂解为氨基酸并失去免疫原性,10% 左右降解为具有α- 螺旋结构的免
疫原性肽段。后者暴露出与MHC-Ⅱ类分子具有特异亲和力的疏水性残基,并以抗
原识别位(agretope)通过非共价键与MHC-Ⅱ类分子肽结合区结合成稳定的螺旋
结构。由细胞内粗面内质网合成的MHC-Ⅱ类分子通过与免疫原性多肽的结合,使
后者得以避免被完全水解。所形成的多肽MHC-Ⅱ分子复合物可能在高尔基复合体
参与下被转运到细胞膜表面TcR 识别。
三、抗原呈递
表达于巨噬细胞表面的多肽-MHC- Ⅱ分子复合物被呈递给TH细胞。供TcR 识
别的先决条件是两种细胞的直接接触并相互作用。这种细胞间的相互作用涉及APC
与TH表面多种分子。除了TcR 特异性地同时识别多肽-MHC- Ⅱ分子的复合物外,
某些粘附分子也参与抗原呈递过程。例如TH表面的淋巴细胞功能相关抗原1 (lymphocytefunctiom-associatedantigen-1,
LFA-1 )、CD2 和CD4 分子可分别与APC 表面的细胞间粘附分子1 (ICAM-1)、
淋巴细胞功能相关抗原3 (LFA-3 )和MHC 分子形成共轭物,并促进TcR 与多肽
-MHC分子复合物的相互作用。此外,在TcR αβ链识别抗原过程中,TH细胞表面
的CD3 分子参与刺激信号的传递并介导T 细胞产生淋巴因子及发挥效应功能。
由上可见,APC 呈递抗原供TcR 识别并导致T 细胞激活是一个受到严格调节
的复杂过程。其中某些细节尚未弄清,有待进一步探讨。
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