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血液可诊断痴呆?
来源:张博士医考官网 作者:杨兴菊 2014-12-13 16:10:40
北京张博士医考临床执业医师考试辅导之——血液可诊断痴呆?

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既往研究发现,某种神经元蛋白在阿尔兹海默病患者中缺乏,测量血液中该蛋白质水平也许可以在临床症状出现前 10 年预测该疾病。该蛋白质为胰岛素受体底物 1(IRS-1),在脑胰岛素信号转导中发挥关键作用。

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即 使不存在外周胰岛素抵抗,阿尔茨海默病患者依然有脑胰岛素抵抗,然而目前为止,并没有发现脑胰岛素抵抗的生物标记物。而最新研究发现,IRS-1 可能是阿尔茨海默病胰岛素抵抗的特定生物标记物,美国国家老年研究所的 Dimitrios Kapogiannis 博士在 2014 年神经科学年会如是说。

在该横断面研究中,研究者评估了神经源性等离子外来体中 IRS-1 水平和其磷酸化状态,被试者包括 48 名非糖尿病的阿尔茨海默病患者、20 名认知功能正常的老年糖尿病患者、16 名额颞叶痴呆的患者,和 84 名认知功能正常的对照个体。

结 果显示,与其它患者组的比较,阿尔茨海默病患者的 p-Ser312-IRS-1 和 Ser312/p-panY 水平显著升高几倍,而 p-panY-IRS-1 水平则降低几倍。Ser312/p-panY 比值预测阿尔茨海默病人的受试者工作特征曲线下面积更是达到 0.99。这些标记物能将阿尔茨海默病患者与认知正常的老年人、糖尿病患者、额颞叶痴呆的患者“接近完美地区分开来”,研究者在会议摘要中说。

在一项纵向的研究中,22 名阿尔茨海默病患者在诊断前 1-10 年提供血液样本。结果显示潜伏期和发病期蛋白质水平无显著差异,但潜伏期 3 种蛋白质水平皆与正常对照组差异显著。

“通过检测血液中的这些蛋白质,阿尔茨海默病患者和正常者的区分度可接近 100%。我们希望能够在潜伏期预测该疾病,因为蛋白质水平在临床症状出现前 10 多年已有异常。”Kapogiannis 博士说。

但 Kapogiannis 强调,这并不表明血液检测阿尔茨海默病的时代已经来临。“我只能说快到来了,因为结果仅来自于一个小样本量的对照研究,仍需要大量的实验重复和验证。但是结果非常清晰,并且达到了很高的统计学差异。”

伦敦大学国王学院精神病学研究所的 Simon Lovestone 说:“该研究有两个有趣的地方:胰岛素信号的连接和外切体的应用。大量的研究已证实两者在阿尔茨海默病中的价值,而将两者结合使其更具有开创性。”

阿尔茨海默病协会理事长 Dean M. Hartley 认为,寻求阿尔茨海默病潜伏期生物标记物的研究非常热门,我们当然希望未来用简单的血液测试即可诊断,但这仍处于研究阶段。


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