体内促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)是由下丘脑弓状核神经细胞分泌的一种10肽激素。人工合成的10肽GnRH因能使垂体分泌黄体生成素(luteinizing hor-mone,LH)的作用高于卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH),故也称为黄体生成素释放激素(luteinizing hormone releasing hormone,LHRH)。正常妇女月经周期中最显著的激素变化是在中期出现排卵前LH高峰。由于GnRH在外周血中含量很少,半衰期又短,故直接测定GnRH有困难,目前主要采用GnRH刺激试验(也称垂体兴奋试验)与氯米芬试验了解下丘脑和垂体的功能以及其病理生理状态。
(一)GnRH刺激试验
【原理】
LHRH对垂体促性腺激素的释放有兴奋作用,给受试者注射外源性LHRH后在不同时相取外周血测定促性腺激素含量,可了解垂体功能。垂体功能良好,则促性腺激素水平反应性升高;垂体功能不良,则反应性差或延迟反应,促性腺激素水平不升高或延迟升高。
【方法】
上午8时静脉注射LHRH 100μg(溶于0.9%氯化钠溶液5ml中),于注射前和注射后15分钟、30分钟、60分钟和90分钟分别取静脉血2ml,测定LH值。
【结果分析】
1.正常反应静脉注射LHRH后,LH值比基值升高2~3倍,高峰出现在15~30分钟。
2.活跃反应高峰值比基值升高5倍。
3.延迟反应高峰出现时间迟于正常反应出现的时间。
4.无反应或低弱反应注入GnRH后LH值无变化,一直处于低水平或稍有上升但不足基值的2倍。
【临床意义】
1.青春期延迟GnRH兴奋试验呈正常反应。
2.垂体功能减退如希恩综合征、垂体手术或放射治疗垂体组织遭到破坏等,GnRH兴奋试验呈无反应或低弱反应。
3.下丘脑功能减退可能出现延迟反应或正常反应。
4.卵巢功能不全FSH、LH基值均>30U/L,GnRH兴奋试验呈活跃反应。
5.多囊卵巢综合征LH/FSH比值≥2~3,GnRH兴奋试验呈现活跃反应。
(二)氯米芬试验
【原理】
氯米芬(clomiphene)又称克罗米芬,其化学结构与人工合成的己烯雌酚相似,是一种具有弱雌激素作用的非甾体类的雌激素拮抗剂,在下丘脑可与雌、雄激素受体结合,阻断性激素对下丘脑和(或)腺垂体促性腺激素细胞的负反馈作用,引起GnRH的释放。氯米芬试验可用以评估闭经患者下丘脑–垂体–卵巢轴的功能,鉴别下丘脑和垂体病变。
【方法】
月经来潮第5日开始每日口服氯米芬50~100mg,连服5日,服药后LH可增加85%,FSH增加50%。停药后LH、FSH即下降。若以后再出现LH上升达排卵期水平,诱发排卵为排卵型反应,排卵一般出现在停药后的第5~9日。若停药后20日不再出现LH上升为无反应。分别在服药第1、3、5日测LH、FSH,第3周或经前抽血测孕酮。
【临床意义】
1.下丘脑病变下丘脑病变时对GnRH刺激试验有反应,而对氯米芬试验无反应。
2.青春期延迟可通过GnRH兴奋试验判断青春期延迟是否为下丘脑或垂体病变所致。
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