(一)癌抗原125
【检测方法及正常值】
癌抗原125(cancer antigen 125,CA125)检测方法多选用放射免疫测定方法(RIA)和酶联免疫法(ELISA),可使用标准试剂盒。常用血清检测阈值为35U/ml。
【临床意义】
CA125在胚胎时期的体腔上皮及羊膜有阳性表达,一般表达水平低并且有一定的时限。在多数卵巢浆液性腺癌表达阳性,一般阳性准确率可达80%以上。CA125是目前世界上应用最广泛的卵巢上皮性肿瘤标志物,在临床上广泛应用于鉴别诊断盆腔肿块,检测治疗后病情进展以及判断预后等。特别在监测疗效相当敏感。有效的手术切除及成功的化疗后,血浆CA125水平明显下降,持续的血浆CA125高水平预示术后肿瘤残留、肿瘤复发或恶化。CA125水平高低可反映肿瘤大小,但血浆CA125降至正常水平却不能排除直径小于1cm的肿瘤存在。血浆CA125的水平在治疗后明显下降者,如在治疗开始后CA125下降30%,或在3个月内CA125下降至正常值,则可视为有效。若经治疗后CA125水平持续升高或一度降至正常水平随后再次升高,复发转移几率明显上升。一般认为,持续CA125>35U/ml,在2~4个月内肿瘤复发危险性最大,复发率可达92.3%,即使在二次探查时未能发现肿瘤,很可能在腹膜后淋巴结群和腹股沟淋巴结已有转移。
CA125对子宫颈腺癌及子宫内膜癌的诊断也有一定敏感性,对原发性腺癌,其敏感度为40%~60%,而对腺癌的复发诊断敏感性达60%~80%。CA125的测定值还与子宫内膜癌的分期有关,当CA125>40U/ml时,有90%可能肿瘤已侵及子宫浆肌层。
子宫内膜异位症患者血CA125水平增高,但很少超过200U/ml。
(二)NB/70K
【检测方法及正常值】
NB/70K测定多选用单克隆抗体RIA法,正常血清检测阈值为50AU/ml。
【临床意义】
NB/70K是用人卵巢癌相关抗原制备出的单克隆抗体,对卵巢上皮性肿瘤敏感性达70%。早期卵巢癌患者50%血中可检出阳性。实验证明,NB/70K与CA125的抗原决定簇不同,NB/70K对黏液性腺瘤也可表达阳性,因此在临床应用中可互补检测,提高肿瘤检出率,特别对卵巢癌患者早期诊断有益。
(三)糖链抗原19-9
【检测方法及正常值】糖链抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)测定方法有单抗或双抗RIA法,血清正常值为37U/ml。
【临床意义】
CA19-9是由直肠癌细胞系相关抗原制备的单克隆抗体,除对消化道肿瘤如胰腺癌、结直肠癌、胃癌及肝癌有标记作用外,对卵巢上皮性肿瘤也有约50%的阳性表达,卵巢黏液性腺癌阳性表达率可达76%,而浆液性肿瘤则为27%。子宫内膜癌及子宫颈管腺癌也可阳性。
(四)甲胎蛋白
【检测方法及正常值】
甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)是由胚胎肝细胞及卵黄囊产生的一种糖蛋白,通常应用RIA或ELISA检测,血清正常值为<20μg/L。
【临床意义】
AFP是属于胚胎期的蛋白产物,但在出生后部分器官恶性病变时可以恢复合成AFP的能力,如肝癌细胞和卵巢的生殖细胞肿瘤都可有分泌AFP的能力。在卵巢生殖细胞肿瘤中,相当的一部分类型肿瘤AFP水平明显升高。例如卵黄囊瘤(内胚窦瘤)是原始生殖细胞向卵黄囊分化形成的一种肿瘤,其血浆AFP水平常>1000μg/L,卵巢胚胎性癌和未成熟畸胎瘤血浆AFP水平也可升高,部分也可>1000μg/L。上述肿瘤患者经手术及化疗后,血浆AFP可转阴或消失,若AFP持续一年保持阴性,患者在长期临床观察中多无复发;若AFP升高,即使临床上无症状,也可能有隐性复发或转移,应严密随访,及时治疗。因此,AFP对卵巢恶性生殖细胞肿瘤尤其是内胚窦瘤的诊断及监视有较高价值。
(五)癌胚抗原
【检测方法及正常值】
癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)检测方法多采用RIA和ELISA。血浆正常阈值因测定方法不同而有出入,一般不超过2.5μg/L。在测定时应设定正常曲线,一般认为,当CEA>5μg/L可视为异常。
【临床意义】
CEA属于一种肿瘤胚胎抗原,属糖蛋白,胎儿胃肠道及胰腺、肝脏有合成CEA的能力,出生后血浆中含量甚微。多种妇科恶性肿瘤如子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢上皮性癌、阴道癌及外阴癌等均可表达阳性,因此CEA对肿瘤类别无特异性标记功能。在妇科恶性肿瘤中,卵巢黏液性腺癌CEA阳性率最高,其次为Brenner瘤,子宫内膜样癌及透明细胞癌也有相当CEA表达水平;浆液性肿瘤阳性率相对较低。肿瘤的恶性程度不同,其CEA阳性率也不同。实验室检测结果,卵巢黏液性良性肿瘤CEA阳性率为15%,交界性肿瘤为80%,而恶性肿瘤可为100%。50%的卵巢癌患者血浆CEA水平持续升高,尤其黏液性低分化癌最为明显。血浆水平持续升高的患者常发展为复发性卵巢肿瘤,且生存时间短。借助CEA测定手段,动态监测跟踪各种妇科肿瘤的病情变化和观察治疗效果有较高临床价值。
(六)鳞状细胞癌抗原
【检测方法和正常值】
鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCCA)通用的测定方法为RIA和ELISA,也可采用化学发光方法,其敏感度明显提高。血浆SCCA正常阈值为1.5μg/L。
【临床意义】
SCCA是从子宫颈鳞状上皮细胞癌分离制备得到的一种肿瘤糖蛋白相关抗原,其分子量为48000。SCCA对绝大多数鳞状上皮细胞癌均有较高特异性。70%以上的子宫颈鳞癌患者血浆SCCA升高,而子宫颈腺癌仅有15%左右升高,对外阴及阴道鳞状上皮细胞癌敏感性为40%~50%。SCCA的血浆水平与子宫颈鳞癌患者的病情进展及临床分期有关,若肿瘤明显侵及淋巴结,SCCA明显升高。当患者接受彻底治疗痊愈后,SCCA水平持续下降。SCCA还可作为子宫颈癌患者疗效评定的指标之一,当化疗后SCCA持续上升,提示对此化疗方案不敏感,应更换化疗方案或改用其他治疗方法。SCCA对复发癌的预示敏感性可达65%~85%,而且在影像学方法确定前3个月,SCCA水平就开始持续升高。因此,SCCA对肿瘤患者有判断预后、监测病情发展的作用。
(七)人睾丸分泌蛋白4
【检测方法和正常值】
人睾丸分泌蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)可使用标准试剂盒。常用血清检测阈值为150pmol/L。
【临床意义】
HE4是继CA125之后被高度认可的又一上皮性卵巢癌肿瘤标志物。HE4在正常卵巢表面上皮中是不表达的,而在浆液性卵巢癌和子宫内膜样卵巢癌中明显高表达。研究表明,93%的浆液性卵巢癌和100%的子宫内膜样卵巢癌组织中均有HE4的表达。因此,HE4联合CA125在上皮性卵巢癌的早期诊断、病情监测和术后复发监测中及与良性肿瘤的鉴别诊断中显示出优越的临床价值。
HE4对子宫内膜癌的诊断也有一定的敏感性。HE4的测定值还与子宫内膜癌的分期、分化程度等密切相关。
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