(一)癌细胞特征
主要表现在细胞核、细胞及细胞间关系的改变(图38-3、图38-4)。
1.细胞核改变表现为核增大,核质比例失常;核大小不等,形态不规则;核深染且深浅不一;核膜明显增厚、不规则,染色质分布不均,颗粒变粗或凝聚成团;核分裂异常;核仁增大变多以及出现畸形裸核。
2.细胞形态改变细胞大小不等,形态各异;细胞质减少,若变性其内出现空泡。
3.细胞间关系改变癌细胞可单独或成群出现,排列紊乱。早期癌涂片背景干净清晰,晚期癌涂片背景较脏,见成片坏死细胞、红细胞及白细胞等。
(二)阴道细胞学诊断的报告形式
报告形式主要有分级诊断及描述性诊断两种。目前我国仍有医院采用分级诊断(巴氏5级分类法)。近年来更推荐应用TBS分类法及其描述性诊断。
1.阴道细胞学巴氏分类法诊断标准如下:
巴氏Ⅰ级:正常。为正常阴道细胞涂片。
巴氏Ⅱ级:炎症。细胞核增大,核染色质较粗,但染色质分布尚均匀。一般属良性改变或炎症。临床分为ⅡA及ⅡB。ⅡB是指个别细胞核异质明显,但又不支持恶性;其余为ⅡA。
巴氏Ⅲ级:可疑癌。主要是核异质,表现为核大深染,核形不规则或双核。对不典型细胞,性质尚难肯定。
巴氏Ⅳ级:高度可疑癌。细胞有恶性特征,但在涂片中恶性细胞较少。
巴氏V级:癌。具有典型的多量癌细胞。
巴氏分级法的缺点是:以级别来表示细胞学改变的程度易造成假象,似乎每个级别之间有严格的区别,使临床医师仅根据分类级别的特定范围处理患者,实际上Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级之间的区别并无严格的客观标准,主观因素较多;对癌前病变也无明确规定,可疑癌是指可疑浸润癌还是CIN不明确;不典型细胞全部作为良性细胞学改变也欠妥;未能与组织病理学诊断名词相对应,也未包括非癌的诊断。巴氏分级法已逐步被TBS分类法所取代。
2.TBS分类法及其描述性诊断内容为使细胞学的诊断与组织病理学术语一致并与临床处理密切结合,1988年美国制定了阴道细胞TBS(the Bethesda system)命名系统。国际癌症协会于1991年对宫颈/阴道细胞学的诊断报告正式采用了TBS分类法,2001年再次修订。TBS分类法改良了以下三方面:将涂片制作质量作为细胞学检查结果报告的一部分;对病变的必要描述;给予细胞病理学诊断并提出治疗建议。TBS描述性诊断报告主要包括以下内容:
(1)未见上皮内病变细胞和恶性细胞
1)病原体:①滴虫,呈梨形、卵圆形或圆形,直径15~30μm,一般见不到鞭毛;②假丝酵母菌,多数由白色假丝酵母菌引起,其余是由其他真菌引起。涂片中可见假菌丝和孢子及上皮细胞被菌丝穿捆;③细菌:正常情况下乳酸杆菌是阴道的主要菌群,在细菌性阴道病,菌群发生转变,涂片中有明显的球杆菌。此外还可见放线菌,多见于使用宫内节育器的妇女;④单纯疱疹病毒:感染生殖道的主要是疱疹Ⅱ型病毒。被感染细胞核增大,可以是单核或镶嵌的多核,核膜增厚,核呈“毛玻璃”样改变。核内可出现嗜酸性包涵体,包涵体周围常有空晕或透明带环绕;⑤衣原体:细胞学对衣原体诊断的敏感性和可重复性有争议,有更特异的检查方法如培养,酶联免疫和PCR。
2)非瘤样发现:①反应性细胞改变:与炎症有关的反应性细胞改变(包括典型的修复);与放疗有关的反应性细胞改变;与宫内节育器相关的反应性细胞改变。②子宫切除术后的腺细胞。③萎缩(有或无炎症):常见于儿童、绝经期和产后。
3)其他:子宫内膜细胞出现在40岁以上妇女的涂片中,未见上皮细胞不正常。
(2)上皮细胞异常
1)鳞状上皮细胞异常:①不典型鳞状细胞(typical squamous cells,ASC):包括无明确诊断意义的不典型鳞状细胞(atypical squamous cell of undetermined significance,ASCUS)和不能排除高级别鳞状上皮内病变不典型鳞状细胞(atypical squamous cells-cannot exclude HIS,ASC-H);②低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesions,LSILs):与CIN I术语符合;③高度鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesions,HSILs):包括CINⅡ、CINⅢ和原位癌;④鳞状细胞癌:若能明确组织类型,应按下述报告:角化型鳞癌,非角化型鳞癌,小细胞型鳞癌。
2)腺上皮细胞改变:①不典型腺上皮细胞(AGC):包括宫颈管细胞AGC和子宫内膜细胞AGC;②腺原位癌(AIS);③腺癌:若可能,则判断来源:宫颈管、子宫内膜或子宫外。
3)其他恶性肿瘤:原发于宫颈和子宫体的不常见肿瘤及转移癌。
宫颈细胞学检查是CIN及早期子宫颈癌筛查的基本方法,也是诊断的必需步骤,相对于高危HPV检测,细胞学检查特异性高,但敏感性较低。建议应在性生活开始3年后,或21岁以后开始进行宫颈细胞学检查,并结合HPV DNA定期复查。
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