【治疗】
1.全身治疗 占重要地位,包括积极治疗全身性疾病,提高机体体质,供给足够营养,保持标准体重。运动性闭经者应适当减少运动量。应激或精神因素所致闭经,应进行耐心的心理治疗,消除精神紧张和焦虑。肿瘤、多囊卵巢综合征等引起的闭经,应进行特异性治疗。
2.激素治疗明确病变环节及病因后,给予相应激素治疗以补充体内激素不足或拮抗其过多,达到治疗目的。
(1)性激素补充治疗:目的有:①维持女性全身健康及生殖健康,包括心血管系统、骨骼及骨代谢、神经系统等;②促进和维持第二性征和月经。主要治疗方法有:
1)雌激素补充治疗:适用于无子宫者。妊马雌酮0.625 mg/d或微粒化17-β雌二醇1mg/d,连用21日,停药1周后重复给药。
2)雌、孕激素人工周期疗法:适用于有子宫者。上述雌激素连服21日,最后10日同时给予醋酸甲羟孕酮6~10mg/d。
3)孕激素疗法:适用于体内有一定内源性雌激素水平的I度闭经患者,可于月经周期后半期(或撤药性出血第16~25日)口服醋酸甲羟孕酮,每日6~10mg,共10日。
(2)促排卵:适用于有生育要求的患者。对于低Gn闭经患者,在采用雌激素治疗促进生殖器发育,子宫内膜已获得对雌孕激素的反应后,可采用尿促性素(HMG)联合绒促性素(hCG)促进卵泡发育及诱发排卵,由于可能导致卵巢过度刺激综合征(OHSS),严重者可危及生命,故使用促性腺素诱发排卵必须由有经验的医生在有B型超声和激素水平监测的条件下用药;对于FSH和PRL正常的闭经患者,由于患者体内有一定内源性雌激素,可首选氯米芬作为促排卵药物;对于FSH升高的闭经患者,由于其卵巢功能衰竭,不建议采用促排卵药物治疗。
1)氯米芬:是最常用的促排卵药物。适用于有一定内源性雌激素水平的无排卵者。作用机制是通过竞争性结合下丘脑细胞内的雌激素受体,以阻断内源性雌激素对下丘脑的负反馈作用,促使下丘脑分泌更多的CnRH及垂体促性腺激素。给药方法为月经第5日始,每日50~100mg,连用5日,治疗剂量选择主要根据体重/BMI、女性年龄和不孕原因,卵泡或孕酮监测不增加治疗妊娠率。不良反应主要包括黄体功能不足、对宫颈黏液的抗雌激素影响、黄素化未破裂卵泡综合征(LUFS)及卵质量欠佳。
2)促性腺激素:适用于低促性腺激素闭经及氯米芬促排卵失败者,促卵泡发育的制剂有:①尿促性素(HMG),内含FSH和LH各75U;②卵泡刺激素,包括尿提取FSH、纯化FSH、基因重组FSH。促成熟卵泡排卵的制剂为绒促性素(hCG)。常用HMG或FSH和hCG联合用药促排卵。HMG或FSH -般每日剂量75~150U,于撤药性出血第3~5日开始,卵巢无反应,每隔7~14日增加半支(37.5IU),直到B型超声下见优势卵泡,最大225IU/d,待优势卵泡达成熟标准时,再使用hCG5000~10000U促排卵。并发症为多胎妊娠和卵巢过度刺激综合征(ovarian hy-perstimulation syndrome,OHSS).
3)促性腺激素释放激素(GnRH):利用其天然制品促排卵,用脉冲皮下注射或静脉给药,适用于下丘脑性闭经。
(3)溴隐亭(bromocriptine):为多巴胺受体激动剂。通过与垂体多巴胺受体结合,直接抑制垂体PRL分泌,恢复排卵;溴隐亭还可直接抑制垂体分泌PRL肿瘤细胞生长。单纯高PRL血症患者,每日2.5~5mg,一般在服药的第5~6周能使月经恢复。垂体催乳素瘤患者,每日5~7.5mg,敏感者在服药3个月后肿瘤明显缩小,较少采用手术。
(4)其他激素治疗
1)肾上腺皮质激素:适用于先天性肾上腺皮质增生所致的闭经,一般用泼尼松或地塞米松。
2)甲状腺素:如甲状腺片,适用于甲状腺功能减退引起的闭经。
3.辅助生殖技术对于有生育要求,诱发排卵后未成功妊娠,或合并输卵管问题的闭经患者或男方因素不孕者可采用辅助生殖技术治疗(详见第三十四章第二节“辅助生殖技术”)。
4.手术治疗针对各种器质性病因,采用相应的手术治疗。
(1)生殖器畸形:如处女膜闭锁、阴道横隔或阴道闭锁,均可通过手术切开或成形,使经血流畅。宫颈发育不良若无法手术矫正,则应行子宫切除术。
(2) Asherman综合征:多采用宫腔镜直视下分离粘连,随后加用大剂量雌激素和放置宫腔内支撑的治疗方法。术后宫腔内支撑放置7~10日,每日口服妊马雌酮2.5mg,第3周始用醋酸甲羟孕酮每日10mg,共7日,根据撤药出血量,重复上述用药3~6个月。宫颈狭窄和粘连可通过宫颈扩张治疗。
(3)肿瘤:卵巢肿瘤一经确诊,应予手术治疗。垂体肿瘤患者,应根据肿瘤部位、大小及性质确定治疗方案。对于催乳素瘤,常采用药物治疗,手术多用于药物治疗无效或巨腺瘤产生压迫症状者。其他中枢神经系统肿瘤,多采用手术和(或)放疗。含Y染色体的高促性腺激素闭经者,性腺易发生肿瘤,应行手术治疗。
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