甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia，MMA）是一种常染色体隐性遗传性疾病，主要是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷或其辅酶钴胺素（维生素B₁₂）代谢缺陷所致。国内新生儿疾病筛查统计的患病率约为1/34000。

【发病机制】

正常情况下，甲基丙二酰辅酶A在甲基丙二酰辅酶A变位酶及腺苷钴胺素的作用下生成琥珀酰辅酶A，参与三羧酸循环。甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷或腺苷钴胺素代谢异常导致甲基丙二酸、丙酸、甲基枸橼酸等代谢物异常蓄积，引起线粒体功能障碍，脑组织病理检查可见脑萎缩、神经元细胞凋亡、弥漫性神经胶质细胞增生、星形细胞变性、脑出血、苍白球坏死、髓鞘化延迟、丘脑及内囊细胞水肿、空泡形成等脑损伤改变。

根据酶缺陷类型，MMA分为甲基丙二酰辅酶A变位酶缺乏（mut型）和辅酶钴胺素代谢障碍两大类。甲基丙二酰辅酶A变位酶编码基因为MUT。辅酶钴胺素代谢障碍包括cb1A、cb1B、cb1H、cb1C、cb1D和cb1F等合成、代谢缺陷。mut、cb1A、cb1B及cb1H缺陷型仅表现为甲基丙二酸血症，故称为单纯型甲基丙二酸血症。Cb1C、cb1D和cb1F缺陷型则表现为甲基丙二酸血症及同型半胱氨酸血症，故称为MMA合并同型半胱氨酸血症。