阿片受体激动药
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【药动学特点】
口服后易吸收,首过消除明显。皮下注射吸收快,30min后可吸收60%,l/3左右与血浆蛋白结合。游离型吗啡可分布于全身各组织器官,仅有少量通过血脑屏障进入脑组织。吗啡可通过胎盘进入胎儿体内,大部分经肝脏代谢,主要从肾排泄,少量通过乳汁和胆汁排泄。
【药理作用】
吗啡是阿片受体激动剂,其镇痛、镇静、抑制呼吸和镇咳等作
用均与激动阿片受体有关。
1.对CNS作用
(1)镇痛镇静:具有强大的镇痛作用,明显减轻或消除各种疼痛,对慢性钝痛优于间断性锐痛。还有明显的镇静作用,消除患者的紧张、恐惧、焦虑不安等情绪。镇痛的同时还可出现欣快感,这是吗啡镇痛效果良好的重要因素,同时也是吗啡成瘾的重要原因。
(2)抑制呼吸:抑制脑干呼吸中枢,使呼吸频率减慢,潮气量降低,肺泡内二氧化碳分压升高。剂量越大,抑制作用就越显著,中毒剂量时,可使呼吸频率减慢至3~4次/分。
(3)其他作用:
①抑制延髓咳嗽中枢,具有强大的镇咳作用。
②兴奋动眼神经缩瞳核,引起瞳孔缩小,中毒剂量时瞳孔可呈针尖样大小,此为诊断吗啡中毒的重要依据之一。
③兴奋延脑催吐化学感受区(CTZ)引起恶心呕吐。
2.外周作用
(1)血管扩张:扩张外周阻力血管和容量血管,使血压下降,可引起体位性低血压。由于呼吸抑制,CO2潴留,引起脑血管扩张,颅内压升高。
(2)对平滑肌作用
①可引起便秘,原因有四——
A.兴奋胃肠平滑肌,提高胃窦部张力,减慢胃排空速度;
B.增加小肠及结肠张力,减弱推进性蠕动,延缓肠内容物通过;
C.提高回盲瓣及肛门括约肌的张力,减少消化液分泌,延缓食物消化;
D.中枢抑制作用,使便意迟钝。
②胆道奥狄括约肌收缩,胆道排空障碍,胆囊内压力升高,引起上腹不适甚至胆绞痛。
③降低子宫平滑肌张力,延长产妇分娩时程。
④提高膀胱括约肌张力,引起排尿困难、尿潴留。
⑤大剂量收缩支气管平滑肌,诱发或加重哮喘。
3.免疫系统
对免疫系统有抑制作用,包括抑制淋巴细胞增殖,减少细胞因子的分泌,减弱自然杀伤细胞的细胞毒作用,抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)蛋白诱导的免疫反应等。这可能是吗啡吸食者易感染HIV(艾滋病)病毒主要原因。
【作用机制】
吗啡是阿片受体激动剂,通过激动阿片受体,减少P物质释放,阻断痛觉冲动传导,从而产生中枢性镇痛作用。
【临床应用】
1.镇痛
1)短期用于急性锐痛,如严重创伤、烧伤及手术等引起的剧痛;
2)对于心肌梗死引起的剧痛,如血压正常也可使用;
3)长期定量、定时给药用以减轻晚期癌症患者的疼痛;
4)对胆绞痛和肾绞痛要加用阿托品----为什么?
答:吗啡能止痛,但同时会收缩平滑肌,而后者会加重胆绞痛和肾绞痛。所以加用阿托品(M受体阻断剂)来松弛平滑肌。
2.心源性哮喘
①降低呼吸中枢对CO2的敏感性,使急促浅表的呼吸得以缓解。
②扩张外周血管,降低外周阻力,减轻心脏负荷。
③镇静作用有利于消除病人的紧张、恐惧、焦虑不安情绪。
3.止泻 适用于非细菌性急、慢性消耗性腹泻,可选用阿片酊或复方樟脑酊。对细菌感染性腹泻,应同时服用抗菌药。
4.复合麻醉
吗啡具有镇静、镇痛等作用,常作手术前用药,有时也在术中与其他麻醉药物配合,以提高麻醉效果。
【不良反应】
1.耐受性和依赖性 连续反复应用后,形成耐受性,表现为吗啡使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短。依赖性包括精神依赖性和身体依赖性,一旦停药产生戒断症状。
2.一般反应 治疗量吗啡可引起眩晕、头痛、恶心呕吐、便秘、嗜睡、呼吸抑制、排尿困难、胆绞痛,还可引起颅内压升高和直立性低血压。
3.急性中毒 可引起昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔极度缩小、血压降低甚至休克。呼吸肌麻痹是致死主要原因。
抢救措施:人工呼吸,吸氧,补液,并使用吗啡拮抗药纳洛酮。
4.禁忌证
禁用于分娩及哺乳妇女、新生儿、支气管哮喘、肺心病、慢性阻塞性肺疾患、甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能不全、前列腺肥大、排尿困难、肝功能减退患者和颅脑损伤所致的颅内压升高者。
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【药动学特点】
口服后易吸收,首过消除明显。皮下注射吸收快,30min后可吸收60%,l/3左右与血浆蛋白结合。游离型吗啡可分布于全身各组织器官,仅有少量通过血脑屏障进入脑组织。吗啡可通过胎盘进入胎儿体内,大部分经肝脏代谢,主要从肾排泄,少量通过乳汁和胆汁排泄。
【药理作用】
吗啡是阿片受体激动剂,其镇痛、镇静、抑制呼吸和镇咳等作
用均与激动阿片受体有关。
1.对CNS作用
(1)镇痛镇静:具有强大的镇痛作用,明显减轻或消除各种疼痛,对慢性钝痛优于间断性锐痛。还有明显的镇静作用,消除患者的紧张、恐惧、焦虑不安等情绪。镇痛的同时还可出现欣快感,这是吗啡镇痛效果良好的重要因素,同时也是吗啡成瘾的重要原因。
(2)抑制呼吸:抑制脑干呼吸中枢,使呼吸频率减慢,潮气量降低,肺泡内二氧化碳分压升高。剂量越大,抑制作用就越显著,中毒剂量时,可使呼吸频率减慢至3~4次/分。
(3)其他作用:
①抑制延髓咳嗽中枢,具有强大的镇咳作用。
②兴奋动眼神经缩瞳核,引起瞳孔缩小,中毒剂量时瞳孔可呈针尖样大小,此为诊断吗啡中毒的重要依据之一。
③兴奋延脑催吐化学感受区(CTZ)引起恶心呕吐。
2.外周作用
(1)血管扩张:扩张外周阻力血管和容量血管,使血压下降,可引起体位性低血压。由于呼吸抑制,CO2潴留,引起脑血管扩张,颅内压升高。
(2)对平滑肌作用
①可引起便秘,原因有四——
A.兴奋胃肠平滑肌,提高胃窦部张力,减慢胃排空速度;
B.增加小肠及结肠张力,减弱推进性蠕动,延缓肠内容物通过;
C.提高回盲瓣及肛门括约肌的张力,减少消化液分泌,延缓食物消化;
D.中枢抑制作用,使便意迟钝。
②胆道奥狄括约肌收缩,胆道排空障碍,胆囊内压力升高,引起上腹不适甚至胆绞痛。
③降低子宫平滑肌张力,延长产妇分娩时程。
④提高膀胱括约肌张力,引起排尿困难、尿潴留。
⑤大剂量收缩支气管平滑肌,诱发或加重哮喘。
3.免疫系统
对免疫系统有抑制作用,包括抑制淋巴细胞增殖,减少细胞因子的分泌,减弱自然杀伤细胞的细胞毒作用,抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)蛋白诱导的免疫反应等。这可能是吗啡吸食者易感染HIV(艾滋病)病毒主要原因。
【作用机制】
吗啡是阿片受体激动剂,通过激动阿片受体,减少P物质释放,阻断痛觉冲动传导,从而产生中枢性镇痛作用。
【临床应用】
1.镇痛
1)短期用于急性锐痛,如严重创伤、烧伤及手术等引起的剧痛;
2)对于心肌梗死引起的剧痛,如血压正常也可使用;
3)长期定量、定时给药用以减轻晚期癌症患者的疼痛;
4)对胆绞痛和肾绞痛要加用阿托品----为什么?
答:吗啡能止痛,但同时会收缩平滑肌,而后者会加重胆绞痛和肾绞痛。所以加用阿托品(M受体阻断剂)来松弛平滑肌。
2.心源性哮喘
①降低呼吸中枢对CO2的敏感性,使急促浅表的呼吸得以缓解。
②扩张外周血管,降低外周阻力,减轻心脏负荷。
③镇静作用有利于消除病人的紧张、恐惧、焦虑不安情绪。
3.止泻 适用于非细菌性急、慢性消耗性腹泻,可选用阿片酊或复方樟脑酊。对细菌感染性腹泻,应同时服用抗菌药。
4.复合麻醉
吗啡具有镇静、镇痛等作用,常作手术前用药,有时也在术中与其他麻醉药物配合,以提高麻醉效果。
【不良反应】
1.耐受性和依赖性 连续反复应用后,形成耐受性,表现为吗啡使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短。依赖性包括精神依赖性和身体依赖性,一旦停药产生戒断症状。
2.一般反应 治疗量吗啡可引起眩晕、头痛、恶心呕吐、便秘、嗜睡、呼吸抑制、排尿困难、胆绞痛,还可引起颅内压升高和直立性低血压。
3.急性中毒 可引起昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔极度缩小、血压降低甚至休克。呼吸肌麻痹是致死主要原因。
抢救措施:人工呼吸,吸氧,补液,并使用吗啡拮抗药纳洛酮。
4.禁忌证
禁用于分娩及哺乳妇女、新生儿、支气管哮喘、肺心病、慢性阻塞性肺疾患、甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能不全、前列腺肥大、排尿困难、肝功能减退患者和颅脑损伤所致的颅内压升高者。
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