氯丙嗪(冬眠灵)
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为D2受体阻断剂。对α受体、H1受体、5-HT2受体和M受体也有阻断作用,因此药理作用广泛,副作用也较多。
1.对中枢神经系统作用
(1)抗精神病作用:
①正常人治疗量服用——镇静安定作用——阻断网状结构上行激活系统外侧部位的α受体。
②精神分裂症病人服用——抗精神病作用,减少或消除患者的幻觉和妄想症状——阻断中脑-皮层和中脑-边缘系统的D2受体
(2)镇吐作用:具有较强的镇吐作用,小剂量抑制延脑第四脑室底部催吐化学感受区D2受体;大剂量时可直接抑制呕吐中枢,但不能对抗前庭刺激引起的呕吐(如晕车、晕船)。
(3)对体温调节的作用:
抑制丘脑下部体温调节中枢。使体温调节失灵,体温可随环境温度变化而变化。与解热镇痛药不同,氯丙嗪不仅能降低发热者的体温,在物理降温配合下也能降低正常体温。(对比——解热镇痛药只降低发热者体温)
(4)加强中枢抑制药作用:可加强镇静催眠药、抗惊厥药、镇痛药、麻醉药及乙醇的作用。
2.对自主神经系统的影响
(1)阻断α受体:扩张血管、降低血压,但反复应用产生耐受性,不作抗高血压药使用。
(2)阻断M受体:可引起口干、便秘、视力模糊等。
3.内分泌系统影响:氯丙嗪阻断结节-漏斗通路的D2受体引起如下效应:一个促进,三个抑制。
(1)促进促乳素分泌——乳房肿大及泌乳;
(2)抑制促性腺激素分泌——排卵延迟、月经紊乱;
(3)抑制ACTH的释放——糖皮质激素分泌减少;
(4)抑制生长激素分泌——可试用于治疗巨人症。
【临床应用】
1.精神分裂症:主要用于控制精神分裂症,以精神运动兴奋和幻觉妄想疗效尤为突出,但须长期用药维持治疗,减少复发。
2.止吐:主要用于药物、尿毒症、恶性肿瘤、放射病等疾病所致的呕吐。对顽固性呃逆也有显著疗效,但对晕动症引起的呕吐无效。
3.低温麻醉与人工冬眠:氯丙嗪配合物理降温可用于低温麻醉。也可采取“人工冬眠疗法”,用于严重感染性休克、创伤性休克、高热及甲状腺危象等的辅助治疗。
【不良反应】----多而重要!
1.常见不良反应:中枢抑制症状;M受体阻断症状、α受体阻断症状。
2.锥体外系反应:
(1)药源性帕金森综合征——阻断了多巴胺受体:表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤和流涎等。——左旋多巴治疗无效(为什么?——多巴胺受体被阻断了)。
(2)静坐不能:表现为坐立不安、反复徘徊。
(3)急性肌张力障碍:引起强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。
上述不良反应是氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路的D2受体,使胆碱能神经相对占优势有关。
----可用中枢抗胆碱药(安坦)或促DA释放药(金刚烷胺)等缓解锥体外系反应。
(4)迟发性运动障碍:出现口-舌-颊三联症,如吸吮、舐舌、咀嚼及广泛性舞蹈样手足徐动症等。其机制可能与氯丙嗪长期阻断突触后DA受体,使DA受体数目增加(上调)有关。
3.恶性综合征:表现为肌肉僵直、高热、妄想、意识不清和循环衰竭等,目前尚无有效治疗措施,应停药,同时使用DA受体激动剂和中枢性肌松药。
4.惊厥与癫痫:少数病人用药过程中出现局部或全身抽搐,故有癫痫或惊厥史者禁用。
5.过敏反应:皮疹、接触性皮炎、光敏性皮炎。
6.内分泌系统紊乱:可见乳腺增大、泌乳、月经停止、阳痿、抑制儿童生长等。
7.急性中毒:出现昏睡、血压下降、心肌损害、心动过速、心电图异常,应立即对症处理,但禁用肾上腺素,以防血压进一步降低。
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为D2受体阻断剂。对α受体、H1受体、5-HT2受体和M受体也有阻断作用,因此药理作用广泛,副作用也较多。
1.对中枢神经系统作用
(1)抗精神病作用:
①正常人治疗量服用——镇静安定作用——阻断网状结构上行激活系统外侧部位的α受体。
②精神分裂症病人服用——抗精神病作用,减少或消除患者的幻觉和妄想症状——阻断中脑-皮层和中脑-边缘系统的D2受体
(2)镇吐作用:具有较强的镇吐作用,小剂量抑制延脑第四脑室底部催吐化学感受区D2受体;大剂量时可直接抑制呕吐中枢,但不能对抗前庭刺激引起的呕吐(如晕车、晕船)。
(3)对体温调节的作用:
抑制丘脑下部体温调节中枢。使体温调节失灵,体温可随环境温度变化而变化。与解热镇痛药不同,氯丙嗪不仅能降低发热者的体温,在物理降温配合下也能降低正常体温。(对比——解热镇痛药只降低发热者体温)
(4)加强中枢抑制药作用:可加强镇静催眠药、抗惊厥药、镇痛药、麻醉药及乙醇的作用。
2.对自主神经系统的影响
(1)阻断α受体:扩张血管、降低血压,但反复应用产生耐受性,不作抗高血压药使用。
(2)阻断M受体:可引起口干、便秘、视力模糊等。
3.内分泌系统影响:氯丙嗪阻断结节-漏斗通路的D2受体引起如下效应:一个促进,三个抑制。
(1)促进促乳素分泌——乳房肿大及泌乳;
(2)抑制促性腺激素分泌——排卵延迟、月经紊乱;
(3)抑制ACTH的释放——糖皮质激素分泌减少;
(4)抑制生长激素分泌——可试用于治疗巨人症。
【临床应用】
1.精神分裂症:主要用于控制精神分裂症,以精神运动兴奋和幻觉妄想疗效尤为突出,但须长期用药维持治疗,减少复发。
2.止吐:主要用于药物、尿毒症、恶性肿瘤、放射病等疾病所致的呕吐。对顽固性呃逆也有显著疗效,但对晕动症引起的呕吐无效。
3.低温麻醉与人工冬眠:氯丙嗪配合物理降温可用于低温麻醉。也可采取“人工冬眠疗法”,用于严重感染性休克、创伤性休克、高热及甲状腺危象等的辅助治疗。
【不良反应】----多而重要!
1.常见不良反应:中枢抑制症状;M受体阻断症状、α受体阻断症状。
2.锥体外系反应:
(1)药源性帕金森综合征——阻断了多巴胺受体:表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤和流涎等。——左旋多巴治疗无效(为什么?——多巴胺受体被阻断了)。
(2)静坐不能:表现为坐立不安、反复徘徊。
(3)急性肌张力障碍:引起强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。
上述不良反应是氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路的D2受体,使胆碱能神经相对占优势有关。
----可用中枢抗胆碱药(安坦)或促DA释放药(金刚烷胺)等缓解锥体外系反应。
(4)迟发性运动障碍:出现口-舌-颊三联症,如吸吮、舐舌、咀嚼及广泛性舞蹈样手足徐动症等。其机制可能与氯丙嗪长期阻断突触后DA受体,使DA受体数目增加(上调)有关。
3.恶性综合征:表现为肌肉僵直、高热、妄想、意识不清和循环衰竭等,目前尚无有效治疗措施,应停药,同时使用DA受体激动剂和中枢性肌松药。
4.惊厥与癫痫:少数病人用药过程中出现局部或全身抽搐,故有癫痫或惊厥史者禁用。
5.过敏反应:皮疹、接触性皮炎、光敏性皮炎。
6.内分泌系统紊乱:可见乳腺增大、泌乳、月经停止、阳痿、抑制儿童生长等。
7.急性中毒:出现昏睡、血压下降、心肌损害、心动过速、心电图异常,应立即对症处理,但禁用肾上腺素,以防血压进一步降低。
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