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肾进展和展望
来源:张博士医考官网 作者:杨兴菊 2016-07-11 21:58:40
北京张博士医考内科主治医师辅导资料—肾进展和展望

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「进展和展望」

肾脏病学通过众多生物分子医学的研究取得了很多的进展。分子细胞生物学及重组DNA技术在肾脏疾病的研究中应用已很普遍。肾脏疾病的发病机制涉及免疫、肿瘤、炎症、细胞毒损伤以及其他途径的损伤,研究寻找致病通路中有关的分子标志以及分析有关候选基因也有不少的新认识,其中有的已成为各种干预治疗的目标。

肾脏疾病免疫发病机制认识逐步深入。在各种肾小球疾病的发展过程中,在多种损伤因子的作用下,肾脏内炎症、单核或巨噬细胞浸润,各种趋化和黏附分子释放,细胞损伤、凋亡和增生,特别是足细胞的损伤,凋亡和转分化,引起大量蛋白尿,最后导致纤维化和肾小球硬化,是肾小球疾病发展、恶化、肾功能丧失的共同途径。

终末期肾脏病(ESRD,需要肾脏替代治疗的肾衰竭)的流行病学资料显示全球ESRD人数持续增加,其年增长速度已超过了人口年增长率。为了减轻其对公共卫生资源的负荷,2002年K/DOQI-CKD的临床实践指南中首次正式向全球推出了慢性肾脏病(CKD)这一概念。目的是使公众关注肾脏,注意筛查,及时诊断,治疗合并症,评估进展及延缓疾病进展至ESRD.

慢性肾脏疾病进展机制的研究,已知肾素–血管紧张素–醛固酮系统(RAS)对慢性肾脏病的进展是一个重要的介质,通过ACEI或AT1R拮抗剂(ARB)药物阻断RAS,可延缓CKD的进展。随着对RAS认识的深入,干预治疗也有新的方向。目前在临床及实验研究中应用螺内酯和新型选择性的醛固酮阻滞剂(SAB) eplerenone (Inspra)在减少心血管和肾脏病患病率和死亡率上提供了新的希望。

进展机制的了解,提示了可能的预防方法,药物干预控制血压,减少蛋白尿,降低血脂,停止吸烟,在糖尿病患者严格控制血糖,饮食治疗减少蛋白摄入。综合多因素处理CKD患者,可延缓肾脏病的进展和延迟肾脏替代治疗的开始。有研究显示以全反式维A酸(AtRA)为代表的视黄醛衍生物具有抗炎、抗增生、调节细胞分化和凋亡、抑制纤维化及明显的降低蛋白尿和肾脏保护作用在治疗人类各种肾脏疾病方面展现可能的前景。

在某些肾脏病例如Fabry病,现在已可采用Agalsidase(重组人半乳糖苷酶A)治疗,替代缺陷的酶。这种称之酶替代治疗(enzyme replacement therapy)是防止肾脏病进展的又一个例子。

终末期肾脏病患者必须依靠肾脏替代治疗。肾脏替代治疗无论是血液透析、腹膜透析或肾移植,无论是基础研究及临床应用研究都取得了长足进步和良好的效果,使肾在人体的各器官衰竭中成为非常突出的一个替代最为成功的器官。

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