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执业药师考试大纲——合成M胆碱受体拮抗剂
北京张博士医考执业药师考试大纲——合成M 胆碱受体拮抗剂
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溴丙胺太林 Propantheline Bromide Propantheline是从Atropine的结构改
造中发展出的合成抗胆碱药之一。Atropine等茄科生物碱类由于药理作用广泛，
临床应用中常引起多种不良反应。对Atropine进行结构改造，寻找选择性高，作
用强，毒性低及具有新适应症的新型合成抗胆碱药，就成为胆碱能药物的发展方
向之一。北京张博士医考搜索整理，请参考。
分析Atropine的结构可以发现，虚线框中的部分位氨基醇酯，与乙酰胆碱很
相似，只是醇氧原子与氨基氮原子之间相距3 个碳原子，但其构象的空间距离与
乙酰胆碱的2 个碳的距离相当，托品烷的双环结构对维持活性构象意义重大。因
此氨基乙醇酯被认为是“药效基本结构”。Atropine的酰基部分带有苯基，这是
与乙酰胆碱不同的关键所在，显然酰基上的大基团对阻断M 受体功能十分重要。
根据这一思路，通过基团变换，设计合成了多种季铵类和叔胺类抗胆碱药。这些
M 受体拮抗剂的化学结构有共同点，可用下式代表他们的基本结构。这一结构与
胆碱受体激动剂有相似之处，这是因为M 受体拮抗剂与激动剂共同竞争M 受体，
均通过含氮的正离子部分与受体的负离子位点结合，而分子中其他部分与受体的
附加部分结合，则产生拮抗剂与激动剂的区别。张博士医考论坛bbs.guojiayikao.com
Atropine下面对M 受体拮抗剂的构效关系加以讨论。
1.在M 受体上乙酰胆碱结合位点周围是一个疏水区，拮抗剂上相应与此的R1
和R2部分的较大基团，通过疏水性力或范德华力与M 受体疏水区结合，阻碍乙酰
胆碱与受体的接近和结合。当R1和R2为碳环或杂环时可产生强烈的拮抗活性，尤
其2 个环不一样时活性更好，如格隆溴铵和奥芬溴铵，R1和R2分别为苯环、环戊
基和苯环、环己基。两药均用于胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎、胃酸分泌过多及
痉挛等。
2.R3可以是H ，OH，CH2OH 或CONH2.由于R3为OH或CH2OH 时，可通过形成氢
键使之与受体结合增强，比R3为H 时抗胆碱作用强，所以大多数M 受体拮抗剂的
R3为OH. 3.大多数强效抗胆碱药结构中X 是酯键－COO －，但是酯键并不是抗胆
碱活性所必需的。X 也可以是－O －，如奥芬那君；还可以去掉酯键，如苯海索、
丙环定和比哌立登等（见page 97 ），因疏水性较大，易进入中枢，属于中枢抗
胆碱药，临床用于抗震颤麻痹。
4.大多数强效抗胆碱药物中，氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构。它们本身
为N 正离子或与酸成盐后形成N 正离子，与M 受体的负离子部位结合，对形成药
物－受体复合物起重要作用。N 上取代基通常以甲基、乙基、丙基或异丙基为好。
5.环取代基到氨基氮原子之间的距离以n ＝2 为最好，碳链长度一般在2 ～
4 个碳原子之间，再延长碳链则活性降低或消失。
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