感染的原因多为附近脏器炎症蔓延或腹腔脏器损伤穿孔所致，以结肠和肾较为多见。属于结肠的原因多为溃疡性结肠炎、结肠憩室炎、结肠癌等，由于升、降结肠的一部分在腹膜后，这部分结肠的病理性或损伤性穿孔易导致腹膜后间隙感染。直肠感染发生的骨盆直肠间隙脓肿，可以沿腹膜后间隙向上蔓延。盲肠后腹膜外阑尾炎穿孔也是病因之一。属于肾的原因多为肾外伤尿外渗、肾痈、肾表面脓肿直接侵入周围组织所致。肾、输尿管手术后也可以并发腹膜后感染。致病的细菌，因感染多来自大肠和泌尿系，以大肠埃希菌为最常见，其次为葡萄球菌、链球菌、厌氧菌的感染等。