北京张博士医考内科主治医师辅导资料—乙肝发病原因

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乙肝发病原因：

乙肝的致病原是乙肝病毒。乙肝病毒抵抗力极强，在60℃的条件下都难以将其杀灭，在100℃的高温下能存活7—8分钟左右。在各种类型的肝炎中，乙肝病毒潜伏期最长，在4—22周之间。

乙肝病毒在肝细胞内生存、复制后。再排出到血液中，所以不仅血流中病毒高负荷，而且肝脏的大多数肝细胞都被感染。乙肝病毒本身并不直接引起肝细胞的病变，只是在肝细胞内生存、复制，其所复制的抗原表达在肝细胞膜上，激发人体的免疫系统来辨认，并发生清除反应。

人体感染乙肝病毒后，由于机体免疫功能不同，从而病程发展也不同。如果机体的免疫功能健全，免 疫系统被激活后识别乙肝病毒，攻击已感染病毒的肝细胞并清除之，这就导致了急性乙肝；如果机体的免疫功能被激活，但处于低下状态，机体对已感染病毒的肝细 胞反复攻击，但是又不能完全清除之，导致肝组织慢性炎症反复发作，这就是慢性乙肝；如果机体的免疫功能处于耐受状态，不能识别乙肝病毒，因此不攻击已感染 病毒的肝细胞，病毒与人“和平共处”，这就是乙肝病毒携带者。

乙型肝炎病毒（HBV）为直径42～47nm的球形颗粒（Dane颗粒），由外壳与核心两部分 组成。外壳有许多小球状颗粒，只含病毒表面抗原（HBsAg）。核心含环状双股脱氧核糖核酸（DNA）、DNA多聚酶、核心抗原（HBcAg）和e抗原 （HBeAg）。双股DNA的正链短且不完整，长度仅为负链的50%，不含开放读码区，不能编码蛋白。负链完整，长度恒定，约含3200个核苷酸，有4个 大开放读码区，可编码全部病毒蛋白：①S区基因。编码病毒外壳蛋白（HBsAg），分为S、前S1、前S2基因区共同编码3种外壳蛋白肽段，即主蛋白由S 基因编码，中蛋白由前S2和S基因编码，大蛋白由前S1、前S2和S基因编码。3种外壳蛋白的功能和性质有所不同；②C基因。编码核心抗原蛋白及其可溶成 分e抗原，前C基因区可能在HBV的装配和分泌中起作用；③P基因。其翻译产物为病毒的DNA多聚酶；④X基因。编码HBxAg，存在于HBsAg或 HBcAg阳性病例肝细胞核内，可能是一种转录调节蛋白。

在HBV感染者的血清中存在3种不同形态的病毒颗粒，即小球形颗粒（直径22nm）、管状颗粒 （直径22nm、长度100～1000nm）、Dane颗粒（直径42nm）。前二者分别为过剩的HBV外壳蛋白和不完整或空心的颗粒，无传染性，仅 Dane颗粒在肝细胞中复制，具有传染性。黑猩猩及恒河猴为易感动物。HBV可在人肾和猴肾细胞、人羊膜细胞中生长，可从上述组织培养液中检出 HBcAg，并引起细胞病变。

HBV抵抗力强，煮沸30min121℃高压蒸汽15min160℃干热2h、北京张博士医考搜 集整理环氧乙烷1.6g/L45min、0.5%二氯异氰尿酸钠30min、0.5%碘附10min、2%碱性戊二醛、0.5%过氧乙酸7min可灭活。 醇类、季铵盐类、氯己定不易灭活。紫外线照射30min可杀灭HBV.

HBsAg的亚型及其意义：HBsAg的组抗原决定簇“a”是共同的，亚型d和y，w和r互为 等位基因，因而分为4个主要亚型：adw、adr、ayw和ayr.W亚型又可分为Wl、W2、W3和W4.HBsAg的亚型分布因地域、时间和民族而 异。我国汉族以adr为主，adw次之；少数民族以ayw居多、ayr罕见。应用亚型单克隆抗体研究证明，d与y、w与r可以共同存在于同一抗原颗粒上， 形成adwr、aywr、adyw或adyr等复合亚型。HBsAg各亚型间，虽然由于有组抗原决定簇“a”，存在一定的交叉免疫，但这种交叉免疫是不完 全的。

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