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初级检验技师辅导精华-自身抗体对类风湿性关节炎早期诊断的价值

自身抗体对于类风湿性关节炎早期诊断的价值:

类风湿性关节炎是一种慢性、炎性、系统性的自身免疫病,表现为外周关节持续性和进行性的滑膜 炎,继而引起软骨破坏和骨破坏,造成关节畸形。早期类风湿性关节炎患者是指病程在1年以内,符合美国风湿病协会(AKA1987年分类标准的类风湿性关 节炎患者,与典型的RA患者相比,早期RA患者具有以下特点:症状隐匿多变,仅依靠临床表现诊断有一定困难;类风湿因子(RF)低度变化较大,诊断特异性 差;病情进展迅速,骨质破坏在第一年中进展最快,但在X线发现关节破坏后又不能定为早期诊断,有资料统计,早期RA从症状出现到确诊的时间平均为36周, 往往错过了最佳治疗时机。中国中医科学院望京医院风湿免疫科李征

1.抗角质层抗体(AKA

抗角质层抗体是由Young等于1979年采用间接免疫荧光法(IIF),以大鼠食管中13 段上皮为底物,在类风湿性关节炎(RA)的血清中检测到的,发现其对RA具有高度的特异性,引起了人们的广泛重视。这种抗体能特异性的与大鼠食管上皮角质 层(StratumCorneumSC)结合的抗体,常被称为AKAAnti-KeratinAntibodies)。这是因为曾经称SC为“角蛋白 层”,过去大多数学者进行AKA检测时,并没有对所出现的各种类型的荧光图形进行对比、分析、分型,而是含糊的以仅在食管上皮角质层出现线状或板层状荧光 为阳性标准,实际上这一标准的含义并不确切。1989Vincent等提出只有在角质层显示线状或板层状的强荧光,而棘细胞层同时不出现弱荧光或荧光较 弱时,始能认为是对RA具有特异性的抗体。目前与AKA特异性结合的鼠食管SC抗原的性质已基本弄清。因此,抗原相应的抗体应称为抗角质层抗体或抗角蛋白 抗体角质层型。

AKA主要是IgG型,也可见IgM型,但无临床价值。采用不同的检测方法,IgGAKA RA的阳性率不同,IIF法为36%69%IBT法为75%IgGAKARA的平均诊断敏感性大于46%,平均特异性接近98%,因此认为它是 RA最特异性的生物学标准。IgGAKA存在于早期RA,甚至可出现于临床症状表现前。特别有助于早期难以与其他关节疾病相区别的RA患者,IgG AKARA的病情严重程度和疾病活动度相关,但与RA的病程无关。血清滴度越高其诊断价值越大,Youinou等报告140以上就有诊断意义。AKA 的出现不仅有助于RA的诊断,还可通过动态检测血清AKA滴度的变化来估计其疾病活动性和预后。

2、抗核周因子抗体(APF

1964年荷兰学者NieenhuisMandema首次以人颊粘膜上皮细胞为抗原底物,用 间接免疫荧光法(IIF)检测RA血清中的抗核周因子抗体。APF是一种RA特异性的免疫球蛋白,以IgG为主,现在学者多数认为APF所针对的抗原存在 于人颊粘膜细胞的角质透明蛋白颗粒,其成分可能是上皮细胞的中等纤维结合蛋白或其前体,即(proFilaggrinAPFRA诊断有较高的敏感性 和特异性,国内北京协和医院报道敏感性为52.3%;协和医大的梅树恩报道敏感性为71%;安徽省立医院报道敏感性和特异性分别为65.9% 97.5%;国外Cordonnier报道为28.6%95%Gaby报道为42.1%90%.可以看出APF对于RA早期诊断具有很高的特异 性,APF抗体可出现与RA病程的早期,与患者年龄和病程无关,与RF之间不具有相关性;有学者发现APF与多关节受累、晨僵及骨破坏有一定的相关性。近 年来,多提倡以180100)为阳性阈值,认为可以提高特异性,且敏感性丧失不多张博士医考搜集整理。

3、抗Sa抗体

1989Menard首次报道了抗Sa抗体,Sa抗原从人脾或胎盘中提取,检测Sa抗体可以 采用免疫印迹法和IIF法。抗Sa抗体在RA发病的几个月内即可出现,在RA滑膜组织中存在较高浓度的Sa抗原,这说明在RA发病过程中抗Sa抗体是一个 潜在的重要病理角色。Normand报道敏感性与特异性是42.7%98.9%;在RF阳性组中约50%的血清呈现抗Sa抗体阳性,而在RF阴性组中约 27%的血清呈现抗Sa抗体阳性;Gilles报道敏感性与特异性为39.8%92.1%,国内协和医院报道为33.6%90.6%.Sa抗体可影响 RA活动度和治疗效果,抗Sa抗体的滴度与RA患者的病情活动性相关,阳性患者的病情要重于阴性者,若在RA发病的第一年通过免疫斑点法测到IgGSa 抗体提示将出现严重的骨破坏。

4.抗CCP抗体

1998年荷兰Gerard等人采用ELISA方法检测RA患者血清时发现一种名为抗环瓜氨酰 多肽抗体(antiCCP)的特异性自身抗体,发现它对于RA具有较高的敏感性和特异性,在早期类风湿性关节炎患者中,这种抗体的特异性为96%,与其 相对应的IgM-RFELISA)的特异性为91%,通过随诊观察,抗CCP抗体的阳性预测值为84%.结果还表明若将RF与抗CCP联合应用,可将特 异性提高到98%.在随后的一年随诊中发现,抗CCP的敏感性从54%下降到49%,而RF则从48%提高到53%,这说明抗CCP抗体在RA早期的诊断 价值较大。

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