影响药物排泄的因素
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排泄系指体内的药物及其代谢产物从各种途径排出体外的过程。药物及其代
谢产物主要经肾排泄,其次是胆汁排泄。其他也可由乳汁、唾液、汗腺等途径排
泄。药物不同排泄途径的影响因素主要有以下方面:1.肾排泄包括肾小球滤过、。
肾小管重吸收和肾小管分泌。其影响因素主要有以下方面:①药物的血浆蛋白结
合率:药物的血浆蛋白结合率,以及药物与血浆蛋白的竞争性结合等可影响药物
的肾排泄,与血浆蛋白结合的药物不被肾小球滤过;②肾小管的重吸收:主要与
药物的脂溶性、pKa 、尿液的pH和尿量密切相关,通常脂溶性非解离型药物的重
吸收多,尿量增加可降低尿液中药物浓度,重吸收减少,排泄增加;③肾小管分
泌:肾小管分泌可使药物的肾排泄增加,这一过程是主动转运,有载体参与。由
于载体缺乏高度特异性,一些阳离子药物之间或阴离子药物之间与载体发生的竞
争抑制作用可影响药物的肾小管分泌,从而延长药物在体内的作用时间。血浆蛋
白结合率不影响药物的肾小管分泌。
2.胆汁排泄胆汁中排泄的药物或药物代谢物,被小肠中重新吸收进入肝门静
脉的现象称为肠肝循环;药物的代谢物以结合型经胆汁排泄,若在在肠道中水解
为原型,脂溶性增加,易被重吸收;肠肝循环的药物作用时间长。使用抑制肠道
菌群的抗生素可能使肠肝循环减少。
3.其他途径排泄药物的乳汁排泄可能影响乳儿的安全,应予关注;药物的唾
液和汗腺排泄临床意义不大,可以研究唾液/ 血浆药物浓度的比值,用唾液中药
物浓度替代血药浓度测算药物动力学参数。
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